Analoge tabletten Vipidia

Vipidia (tabletten) Beoordeling: 103

Fabrikant: verfijnd
Vormen van vrijgave:

  • Table. 12,5 mg, 28 stuks; Prijs vanaf 973 roebel
  • Table. 25 mg, 28 stuks; Prijs vanaf 1282 roebel
Prijzen voor Vipidia in online apotheken
Instructies voor gebruik

Vipidia is een hypoglycemisch middel in tabletten met alogliptine. Zorgt voor een afname van het niveau van geglycosileerd hemoglobine en glucose. Het is geïndiceerd in het geval van diabetes mellitus type 2 als monotherapie, evenals in combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen. De optimale dosering is 25 mg / dag, ongeacht de maaltijd. Gecontra-indiceerd bij diabetische ketoacidose, diabetes mellitus van het eerste type, chronisch ernstig hartfalen, nierfunctie en leverfalen. Van de bijwerkingen kunnen hoofdpijn, pijn in de overbuikheid, huiduitslag, infectieziekten van KNO-organen zijn. Kinderen jonger dan 18 jaar en zwangere vrouwen worden niet voorgeschreven vanwege een gebrek aan informatie over het gebruik.

Analoga van het medicijn Vipidia

Analoog goedkoper vanaf 863 roebel.

Fabrikant: Merck Sante SA (Frankrijk)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 500 mg, 30 stuks; Prijs vanaf 110 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Prijzen voor Glucophage in online apotheken
Instructies voor gebruik

Franse drug voor de behandeling van diabetes van het tweede type. Verkocht in tabletten met 500 tot 1000 mg metformine als enige actieve ingrediënt. Er zijn contra-indicaties, dus voordat u Glyukofazha inneemt, moet u noodzakelijk een specialist raadplegen.

Analoog goedkoper vanaf 182 roebel.

Fabrikant: Novartis (Zwitserland)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 50 mg, 28 stuks; Prijs vanaf 791 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Prijzen voor Galvus in online apotheken
Instructies voor gebruik

Galvus - tablettablet voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 op basis van vildagliptine 50 mg. Kan zowel als monotherapie als onderdeel van combinatietherapie worden voorgeschreven in geval van een slechte werkzaamheid van het dieet en lichaamsbeweging.

Analoog goedkoper vanaf 795 roebel.

Fabrikant: Hemofarm A.D. (Servië)
Vormen van vrijgave:

  • Table. 500 mg, 60 stks; Prijs vanaf 178 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Metformine prijzen in online apotheken
Instructies voor gebruik

Metformine is een Servisch hypoglycemisch geneesmiddel voor intern gebruik. De tabletten bevatten hetzelfde actieve ingrediënt in een dosering van 500 of 850 mg. Het is voorgeschreven voor de behandeling van type 2-diabetes (bij volwassenen), vooral in gevallen met obesitas.

Analoog meer vanaf 799 roebel.

Fabrikant: Bristol-Myers Squibb (VS)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 5 mg, 30 stuks; Prijs vanaf 1772 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Prijzen op Angliz in online apotheken
Instructies voor gebruik

Ongliza is een Amerikaans geneesmiddel voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus op basis van saxagliptine in een dosering van 2,5 of 5 mg. Het wordt voorgeschreven naast fysieke inspanning en voeding om de glykemische controle te verbeteren.

Analoog meer vanaf 1236 roebel.

Fabrikant: Merck Sharp and Dome (VS)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 100 mg, 28 stuks; Prijs vanaf 2209 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Prijzen voor Januvia in online apotheken
Instructies voor gebruik

Januvia is een Amerikaans medicijn voor de behandeling van diabetes. Werkzaam bestanddeel: sitagliptine (in de vorm van fosfaatmonohydraat) 100 mg. Het kan worden gebruikt als een aanvulling op lichaamsbeweging en dieet om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.

Analoog meer vanaf 675 roebel.

Fabrikant: Beringer Ingelheim (Oostenrijk)
Vormen van vrijgave:

  • Tabletten 5 mg, 30 stuks; Prijs vanaf 1648 roebel
  • 1000 mg tabletten, 30 stuks; Prijs vanaf 185 roebel
Prijzen van Trazhent in online apotheken
Instructies voor gebruik

Tractie - een Oostenrijks medicijn bedoeld voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus, kan zowel als mono als onderdeel van een combinatietherapie worden voorgeschreven. Het enige actieve ingrediënt in de samenstelling is linagliptine 5 mg. Tractie is niet geïndiceerd voor type 1 diabetes, tijdens zwangerschap, borstvoeding en bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Aogliptine - analogen

Hoe te gebruiken

  • Voeg drugs toe via Snelzoeken op het bovenpaneel met Analogs en bekijk het resultaat.
  • De analogen van de actie gaven hun actieve ingrediënten aan.
  • Een lijst met volledige analogen (met dezelfde werkzame stof) wordt weergegeven voor preparaten met de werkzame stof.
  • Voor veel medicijnen is er een reeks prijzen in apotheken in Moskou.

Waarom moet je zoeken naar analogen

  • Medische online dienst is ontworpen om de optimale vervanging van medicijnen te selecteren.
  • Zoek goedkope tegenhangers voor dure medicijnen.
  • Voor geneesmiddelen die geen volledige analogen hebben, raadpleegt u de lijst met de meest vergelijkbare geneesmiddelen die worden gebruikt.
  • Als u een professional bent, zal de hulp van kunstmatige intelligentie helpen bij de selectie van de behandeling.

Het medicijn "Alogliptine": 2 geneesmiddelen waarin het is inbegrepen (het goedkoopste - Vipidia voor 1003-1324ք); 30 analogen in actie, de meest vergelijkbare - insuline glargine + Lixisenatide

Korte informatie over de tool

Mogelijke substituten voor het medicijn "Alogliptine"

Aogliptin maakt deel uit van

Analogen voor actie

Het voordeel van Cyberis is de veelzijdigheid, waardoor het in staat is om analogen voor alle medicijnen te selecteren. Kunstmatige intelligentie analyseert indicaties, contra-indicaties, componenten, farmacologische groepen, evenals informatie over het praktische gebruik van geneesmiddelen, en geeft de beste vervangingen weer met een zekere mate van overeenkomst in procenten.
Volledige analogen van geneesmiddelen zijn niet altijd beschikbaar en het gebruik ervan is niet altijd mogelijk vanwege de aanwezigheid van gevaarlijke geneesmiddelinteracties. Daarom is het noodzakelijk om alleen vergelijkbare medicijnen te gebruiken, soms zelfs uit verschillende farmacologische groepen.

Aogliptine - instructies voor gebruik, analogen, reviews en vormen van afgifte (tabletten 12,5 mg en 25 mg) geneesmiddelen voor de behandeling van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, kinderen en tijdens de zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het geneesmiddel Alogliptine lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit geneesmiddel, evenals de mening van medische experts over het gebruik van Alogliptine in hun praktijk. Een groot verzoek om uw feedback over het medicijn actiever toe te voegen: het geneesmiddel heeft geholpen of niet geholpen om van de ziekte af te komen, welke complicaties en bijwerkingen werden waargenomen, misschien niet door de fabrikant vermeld in de annotatie. Analoga van Alogliptine in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Aogliptine is een hypoglycemisch geneesmiddel, een krachtige en zeer selectieve remmer van dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). De selectiviteit voor DPP-4 is meer dan 10.000 keer groter dan het effect voor andere gerelateerde enzymen, waaronder DPP-8 en DPP-9. DPP-4 is het primaire enzym betrokken bij de snelle vernietiging van incretinehormonen families: glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en gastrisch remmend polypeptide (GIP).

Hormonen van de familie van incretines worden uitgescheiden in de darm, hun concentratie neemt toe als reactie op voedselinname. GLP-1 en HIP verhogen de insulinesynthese en de secretie ervan door bètacellen van de pancreas. GLP-1 remt ook de afscheiding van glucagon en verlaagt de productie van glucose door de lever. Daarom verhoogt Alogliptine de glucose-afhankelijke insulinesecretie door de concentratie van incretines te verhogen en vermindert de afscheiding van glucagon met een verhoogde glucoseconcentratie in het bloed. Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met hyperglycemie leiden deze veranderingen in insuline en glucagon secretie tot een afname van de concentratie geglyceerd hemoglobine HbA1C en een verlaging van de plasmaglucoseconcentratie in zowel nuchtere als postprandiale (na het eten) glucose.

structuur

Aogliptine + hulpstoffen.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Alogliptine heeft een vergelijkbaar karakter bij gezonde personen en bij patiënten met type 2-diabetes. De absolute biologische beschikbaarheid van alogliptine is ongeveer 100%. Gelijktijdige inname met een vetrijk dieet had geen invloed op de farmacokinetiek van alogliptine, dus het kan ongeacht de inname worden ingenomen. Plasma-eiwitbinding is ongeveer 20-30%. Noch gezonde vrijwilligers, noch patiënten met type 2 diabetes mellitus vertoonden een klinisch significante cumulatie van Alogliptine na herhaalde toediening. Het medicijn wordt niet onderworpen aan intensieve metabolisme, van 60 tot 70% van alogliptine wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren.

getuigenis

  • niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen ter verbetering van de glycemische controle met de ineffectiviteit van voeding en lichaamsbeweging: als monotherapie of in combinatie met andere orale hypoglycemische middelen of insuline.

Vormen van vrijgave

Tabletten, bekleed met 12,5 mg en 25 mg.

Instructies voor gebruik en doseringsregime

Het geneesmiddel Alogliptine kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Tabletten moeten heel worden doorgeslikt, niet vloeibaar, geperst water.

De aanbevolen dosis Alogliptine is 25 mg 1 keer per dag als monotherapie of als aanvulling op metformine, thiazolidinedion, sulfonylureumderivaten of insuline, of als een drie-componentencombinatie met metformine, thiazolidinedion of insuline.

Als de patiënt Alogliptine niet gebruikt, moet hij de vergeten dosis zo snel mogelijk innemen. Neem geen dubbele dosis van het geneesmiddel op dezelfde dag in.

Bij het voorschrijven van Alogliptine, naast metformine of thiazolidinedion, moet de dosis van de laatste geneesmiddelen onveranderd blijven.

Wanneer het geneesmiddel Alogliptine wordt gecombineerd met een sulfonylureumderivaat of insuline, moet de dosis van dit middel worden verlaagd om het risico op hypoglycemie te verminderen.

Vanwege het risico op hypoglykemie moet voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven van een drie-componentencombinatie van het geneesmiddel Alogliptine met metformine en thiazolidinedion. In het geval van hypoglycemie is het mogelijk om te overwegen de dosis metformine of thiazolidinedion te verlagen.

De werkzaamheid en veiligheid van alogliptine zijn bij gebruik in een drievoudige combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat niet onderzocht.

Bijwerkingen

  • hoofdpijn;
  • epigastrische pijn;
  • gastro-oesofageale refluxziekte;
  • acute pancreatitis (ontsteking van de pancreas);
  • abnormale leverfunctie, inclusief leverfalen;
  • jeuk, huiduitslag;
  • exfoliatieve huidziekten, waaronder Stevens-Johnson-syndroom;
  • angio-oedeem, urticaria;
  • bovenste luchtweginfectie, nasofaryngitis;
  • overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylactische reactie.

Contra

  • overgevoeligheid voor alogliptine of voor een van de hulpstoffen, of ernstige overgevoeligheidsreacties op een DPP-4-remmer in de geschiedenis, waaronder anafylactische reacties, anafylactische shock en angio-oedeem;
  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose;
  • chronisch hartfalen;
  • ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) vanwege het ontbreken van klinische gegevens over het gebruik;
  • ernstig nierfalen;
  • zwangerschap (vanwege gebrek aan klinische gegevens over de toepassing);
  • borstvoedingsperiode (vanwege het ontbreken van klinische gegevens over de toepassing);
  • kinderen en adolescenten tot 18 jaar (vanwege het ontbreken van klinische gegevens over de toepassing).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het gebruik van alogliptine bij zwangere vrouwen. Experimentele studies met dieren toonden geen directe of indirecte negatieve effecten van het geneesmiddel op het voortplantingssysteem. Uit voorzorg is het gebruik van het geneesmiddel Alogliptine tijdens de zwangerschap echter gecontra-indiceerd.

Het is niet bekend of alogliptine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Experimenteel onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk, zodat het risico op bijwerkingen bij zuigelingen niet kan worden uitgesloten. In dit opzicht is het gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding gecontraïndiceerd.

Gebruik bij kinderen

Vanwege het ontbreken van klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij kinderen onder de leeftijd van 18 jaar.

Gebruik bij oudere patiënten

Er is geen dosisaanpassing van het geneesmiddel Alogliptine vereist bij patiënten ouder dan 65 jaar. Desalniettemin moet de dosis met name zorgvuldig worden geselecteerd vanwege de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie bij deze groep patiënten.

Speciale instructies

Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt in de geschiedenis van acute pancreatitis; bij patiënten met matig nierfalen; in combinatie met een sulfonylureumderivaat of insuline; in een drie-componentencombinatie met metformine en thiazolidinedion.

Om het risico op hypoglykemie te verminderen, wordt een verlaging van de dosis sulfonylureum, insuline of een combinatie van pioglitazon (thiazolidinedion) met metformine aanbevolen, terwijl het wordt gebruikt met Alogliptine.

Patiënten met matige nierinsufficiëntie vereisen dosisaanpassing van alogliptine; daarom wordt aanbevolen de nierfunctie vóór en periodiek tijdens de behandeling te beoordelen.

Het gebruik van DPP-4-remmers hangt samen met het potentiële risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de kenmerkende symptomen van acute pancreatitis: aanhoudende ernstige buikpijn die naar de rug kan uitstralen. Als u de ontwikkeling van acute pancreatitis vermoedt, moet Alogliptine worden gestaakt en dienovereenkomstig worden onderzocht.

Bij de ontwikkeling van leverfunctiestoornissen tijdens de behandelingsperiode moet de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling met alogliptine worden overwogen.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

Aogliptine heeft geen of heeft weinig effect op het vermogen om voertuigen en mechanismen aan te sturen. Het risico op hypoglykemie dient echter te worden overwogen bij gebruik van het geneesmiddel in combinatie met andere hypoglycemische geneesmiddelen (sulfonylureumderivaten, insuline of combinatietherapie met pioglitazon en metformine) en voorzichtigheid is geboden bij het besturen van voertuigen en mechanismen.

Geneesmiddelinteractie

Effect van andere geneesmiddelen op alogliptine

Aogliptine wordt voornamelijk uitgescheiden door het lichaam, onveranderd door de nieren, en wordt licht gemetaboliseerd door het cytochroom CYP450-enzymsysteem.

In studies op wisselwerking met andere geneesmiddelen, de farmacokinetiek alogliptina geen klinisch significant effect van de volgende geneesmiddelen: gemfibrozil (een remmer van CYP2C8 / 9), fluconazol (remmer van CYP2C9), ketoconazol (een remmer van CYP3A4), cyclosporine (een remmer van P-glycoproteïne) inhibitor, alfa- glycosidase, digoxine, metformine, cimetidine, pioglitazon of atorvastatine.

Effect van Alogliptine op andere geneesmiddelen

In in vitro studies hebben aangetoond dat alogliptin remt of induceert CYP450 isozymen in concentraties bereikt als alogliptina ontvangen bij de aanbevolen dosis van 25 mg. Er worden geen interacties met CYP450 iso-enzymen verwacht en zijn niet geïdentificeerd.

In in vitro studies toonden aan dat Alogliptin is geen substraat of remmer isovormen anion-dragende eiwitten (OAT1, OAT3 en OST2). Bovendien duiden gegevens uit klinische studies niet op interactie met remmers of substraten van P-glycoproteïne.

In klinische studies over de interactie met andere geneesmiddelen Alogliptin geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: cafeïne, (R) - en (S) -varfarina, pioglitazon, glibenclamide, tolbutamide, dextromethorfan, atorvastatine, midazolam, orale anticonceptiva (norethindron en ethinylestradiol), digoxine, fexofenadine, metformine of cimetidine. Op basis van deze gegevens alogliptin niet isozymen van cytochroom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glycoproteïne en OST2 remmen.

Aogliptine had geen effect op de protrombinecijferindex of de internationaal genormaliseerde ratio (MHO) bij gezonde vrijwilligers tijdens het gebruik van warfarine.

Bij gelijktijdige ontvangst Alogliptina in combinatie met metformine en pioglitazon (thiazolidinedion), of alfa-glucosidaseremmer, of glibenclamide (sulfonylureum) geen klinisch significante farmacokinetische interacties.

Analogons van het geneesmiddel Alogliptine

Structurele analogen van de werkzame stof:

Analogons van het geneesmiddel Alogliptine voor therapeutisch effect (middelen voor de behandeling van insulineafhankelijke diabetes mellitus):

  • Avandamet;
  • ADEB;
  • Amalviya;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Biosulin R;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformin;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • guar;
  • Daon;
  • Dzhardins;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Diastabol;
  • Insuline C;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Listata;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformine;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Pioglar;
  • Predian;
  • Prezartan;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Saksenda;
  • Silubin;
  • Sindzhardi;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Telzap;
  • Telsartan;
  • Trazhenta;
  • Traykor;
  • Trulisiti;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • chloorpropamide;
  • Humalog;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Janumet Long.

Feedback van een endocrinoloog

Selectie van therapie voor patiënten met diabetes is niet altijd gemakkelijk. Onder mijn diabetici zijn er mensen die alleen op Alogliptine zitten en degenen die het krijgen in combinatie met insuline of andere hypoglycemische middelen. Bijzonder tevreden zijn die patiënten die één tablet Alogliptine 25 mg per dag nodig hebben, omdat dit een zeer gemakkelijke behandeling is. Het medicijn houdt de bloedsuikerspiegel goed gedurende de dag. Het medicijn wordt goed verdragen, er zijn bijna geen bijwerkingen. Het gebeurt natuurlijk dat patiënten klagen over hoofdpijn of buikpijn. Maar om te beweren dat dit ongewenste reacties op Alogliptine zijn, zal ik niet doen. Bijna alle diabetici hebben comorbide aandoeningen die dergelijke pijn kunnen veroorzaken.

Alogliptin :: Instructies, Reviews, analogen, prijs

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Alogliptine

Bruto formule

Farmacologische groep van stoffen Aogliptine

Hypoglycemische synthetische en andere middelen

CAS-code

Handelsnaam van het medicijn:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Doseringsformulier:

Film gecoate tabletten

structuur

1 tablet van 12,5 mg bevat
Actieve substantie:
alogliptine benzoaat - 17 mg (in termen van alogliptine - 12,5 mg).
Hulpstoffen:
Nucleus: mannitol 96,7 mg, microkristallijne cellulose 22,5 mg, hyprolose 4,5 mg, croscarmellosenatrium 7,5 mg, magnesiumstearaat 1,8 mg.
Filmomhulling: hypromellose 2910 5,34 mg, titaandioxide 0,6 mg, ijzerkleurstof geel oxide 0,06 mg, macrogol-8000 sporenhoeveelheden, grijze inkt F1 sporen 1.
1 tablet bevat 25 mg
Werkzame stof: alogliptinebenzoaat - 34 mg (uitgedrukt in alogliptine-25 mg).
Hulpstoffen:
Nucleus: mannitol 79,7 mg, microkristallijne cellulose 22,5 mg, hyprolose 4,5 mg, croscarmellosenatrium 7,5 mg, magnesiumstearaat 1,8 mg.
Filmcoating: hypromellose 2910 5,34 mg, titaandioxide 0,6 mg, ijzerkleurstof rood oxide 0,06 mg, macrogol-8000 sporenhoeveelheden, grijze inkt F1 sporen 1.

beschrijving
Dosering 12,5 mg
Ovale biconvexe tabletten, geel met filmcoating en met inkt met de inscriptie "SO" en "ALG-12,5" aan één kant.
Dosering 25 mg
Ovale biconvexe tabletten, filmomhulde lichtrode kleur, met aan één zijde de inscriptie "TAK" en "ALG-25".

Farmacotherapeutische groep

Hypoglycemisch middel - dipeptidylpeptidase-4-remmer (DPP-4).

ATH-code: А10ВН04.

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek
Aogliptine is een krachtige en zeer selectieve DPP-4-remmer. De selectiviteit voor DPP-4 is meer dan 10.000 keer groter dan het effect voor andere gerelateerde enzymen, waaronder DPP-8 en DPP-9. DPP-4 is het primaire enzym betrokken bij de snelle vernietiging van incretinehormonen families: glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en gastrisch remmend polypeptide (GIP).
Hormonen van de familie van incretines worden uitgescheiden in de darm, hun concentratie neemt toe als reactie op voedselinname. GLP-1 en HIP verhogen de insulinesynthese en de secretie ervan door bètacellen van de pancreas. GLP-1 remt ook de afscheiding van glucagon en verlaagt de productie van glucose door de lever. Daarom verhoogt alogliptine, door de concentratie van incretines te verhogen, de glucose-afhankelijke insulinesecretie en vermindert de glucagon-secretie met een verhoogde glucoseconcentratie in het bloed. Bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met hyperglycemie leiden deze veranderingen in insuline en glucagon secretie tot een afname van de concentratie van geglyceerd hemoglobine HbA1c en een verlaging van de plasmaglucoseconcentratie in zowel nuchtere als postprandiale glucose.

farmacokinetiek
De farmacokinetiek van alogliptine is vergelijkbaar bij gezonde personen en bij patiënten met type 2-diabetes.
zuiging
De absolute biologische beschikbaarheid van alogliptine is ongeveer 100%. Gelijktijdige inname met vetrijke voedingsmiddelen had geen invloed op het gebied onder de concentratie-tijd curve (AUC) van alogliptine, dus het kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Bij gezonde personen wordt na een enkelvoudige orale dosis tot 800 mg alogliptine een snelle absorptie van het geneesmiddel waargenomen, met een gemiddelde maximale concentratie (gemiddelde TCmax.) in het bereik van 1 tot 2 uur vanaf het moment van opname.
Noch bij gezonde vrijwilligers noch bij patiënten met diabetes mellitus type 2 was er geen klinisch significante cumulatie van alogliptine na herhaalde toediening.
De AUC van alogliptine neemt proportioneel toe met een enkele dosis in het therapeutische doseringsbereik van 6,25 mg tot 100 mg. De variabiliteit van de AUC van alogliptine bij patiënten is klein (17%). De AUC (O-inf) alogliptine na een enkele dosis was vergelijkbaar met de AUC (0-24) na het nemen van dezelfde dosis eenmaal daags gedurende 6 dagen. Dit duidt op de afwezigheid van een tijdsafhankelijkheid in de kinetiek van alogliptine na herhaalde toediening.
distributie
Na een enkele intraveneuze toediening alogliptina 12,5 mg bij gezonde vrijwilligers verdelingsvolume bij terminale fase was 417 l, wat aangeeft dat alogliptin goed verdeeld in weefsels. Communicatie met plasma-eiwitten is ongeveer 20-30%.
metabolisme
Aogliptine wordt niet aan een intensief metabolisme blootgesteld, van 60 tot 70% van alogliptine wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden.
Na de introductie 14 Twee belangrijke metabolieten zijn geïdentificeerd in het C-gelabelde alogliptine: N-gedemethyleerd alogliptine, M-I (99%) en onder in vivo omstandigheden of in kleine hoeveelheden, of helemaal niet onder chirale transformatie in (8) -enantiomeer. (8) -enantiomeer is niet detecteerbaar bij gebruik van alogliptine in therapeutische doses.
teelt
Na orale toediening 14 C-gelabeld alogliptine 76% van de totale radioactiviteit werd uitgescheiden door de nieren en 13% door de darmen. De gemiddelde renale klaring van alogliptine (170 ml / min) is groter dan de gemiddelde glomerulaire filtratiesnelheid (ongeveer 120 ml / min), wat erop wijst dat alogliptine gedeeltelijk wordt uitgescheiden als gevolg van actieve renale excretie. De gemiddelde terminale halfwaardetijd van alogliptine (T½) is ongeveer 21 uur.
Farmacokinetiek bij bepaalde groepen patiënten
Patiënten met nierfalen
De studie van alogliptine 50 mg per dag werd uitgevoerd bij patiënten met verschillende gradaties van chronisch nierfalen. De patiënten opgenomen in de studie werden verdeeld in 4 groepen volgens de Cockroft-Gault-formule: patiënten met milde (creatinineklaring 50 tot 80 ml / min), matige ernst (creatinineklaring 30 tot 50 ml / min) en ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml / min), evenals patiënten met chronisch nierfalen in de eindfase die hemodialyse nodig hebben.
De AUC van alogliptine bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie nam ongeveer 1,7 maal toe in vergelijking met de controlegroep. Deze toename in AUC lag echter binnen de tolerantiegrenzen voor de controlegroep, daarom is dosisaanpassing bij deze patiënten niet vereist (zie dosering en toediening). Een verhoging van de AUC van alogliptine ongeveer tweemaal vergeleken met de controlegroep werd waargenomen bij patiënten met matige nierinsufficiëntie. Een ongeveer viervoudige toename van de AUC werd waargenomen bij patiënten met ernstig nierfalen, evenals bij patiënten met chronisch nierfalen in de eindfase in vergelijking met de controlegroep. (Patiënten met terminale nierziekte ondergingen onmiddellijk na de inname van alogliptine hemodialyse Ongeveer 7% van de dosis werd tijdens de dialysesessie gedurende 3 uur uit het lichaam verwijderd.)
Om therapeutische plasmaconcentraties van alogliptine te bereiken, vergelijkbaar met die bij patiënten met een normale nierfunctie, is dosisaanpassing nodig bij patiënten met matig ernstige nierinsufficiëntie (zie Dosering en toediening). Aogliptine wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, evenals bij terminaal nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is.
Patiënten met leverfalen
Bij patiënten met matige ernst van leverfalen AUC en Cmax. Alohliptine daalt met respectievelijk ongeveer 10% en 8% in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Deze waarden zijn niet klinisch significant. Dus de correctie van de dosis voor lichte tot matige ernst van leverfalen (5-9 punten op de Child-Pugh) niet vereist. Er zijn geen klinische gegevens alogliptina bij patiënten met ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh, cm. Doseren en dosis).
Andere patiëntengroepen
Leeftijd (65-81 jaar), geslacht, ras en lichaamsgewicht van de patiënten hadden geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van alogliptine. Dosisaanpassing van het geneesmiddel is niet vereist (zie Dosering en toediening).
De farmacokinetiek bij kinderen onder de 18 jaar is niet onderzocht.

Indicaties voor gebruik

Type 2 diabetes mellitus ter verbetering van de glykemische controle met de ineffectiviteit van dieettherapie en lichamelijke activiteit:
bij volwassenen, als monotherapie, in combinatie met andere orale hypoglycemische middelen of met insuline.

Contra

  • overgevoeligheid voor alogliptine of voor een van de hulpstoffen, of ernstige overgevoeligheidsreacties op een DPP-4-remmer in de geschiedenis, waaronder anafylactische reacties, anafylactische shock en angio-oedeem;
  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose;
  • chronisch hartfalen (functionele klasse III-IV volgens de functionele classificatie van chronisch hartfalen van de New York Heart Association);
  • ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) vanwege het ontbreken van klinische gegevens over het gebruik;
  • ernstig nierfalen;
  • zwangerschap, borstvoedingsperiode - vanwege het ontbreken van klinische gegevens over de toepassing;
  • Kinderen tot 18 jaar - vanwege het ontbreken van klinische gegevens over de toepassing.

Met zorg
Acute pancreatitis bij de anamnese (zie Speciale instructies).
Patiënten met een nierfalen van matige ernst (zie Speciale instructies).
In combinatie met een sulfonylureumderivaat of insuline (zie Speciale instructies).
Acceptatie van een drie-componentencombinatie van Vipidium met metformine en thiazolidinedion (zie Speciale instructies).

Gebruik tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het gebruik van alogliptine bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben geen directe of indirecte negatieve effecten van alogliptine op het voortplantingssysteem aangetoond. Uit voorzorg is het gebruik van het geneesmiddel Vipidia tijdens de zwangerschap echter gecontra-indiceerd.
Er zijn geen gegevens over de penetratie van alogliptine in de moedermelk bij de mens. Dierstudies hebben aangetoond dat alogliptine in de moedermelk binnendringt, zodat het risico op bijwerkingen bij zuigelingen niet kan worden uitgesloten. In dit opzicht is het gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding gecontraïndiceerd.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen.
De aanbevolen dosis Vipidia is 25 mg eenmaal daags als monotherapie of als aanvulling op metformine, thiazolidinedion, een sulfonylureumderivaat of insuline, of als een drie-componentencombinatie met metformine, thiazolidinedion of insuline. Het geneesmiddel Vipidia kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Tabletten moeten heel worden doorgeslikt, niet vloeibaar, geperst water.
Als een patiënt het gebruik van Vipidia vergeet, moet hij de vergeten dosis zo snel mogelijk innemen. Neem geen dubbele dosis Vipidia op dezelfde dag in.
Bij het voorschrijven van het geneesmiddel Vipidiya naast metformine of thiazolidinedion, moet de dosis van de nieuwste geneesmiddelen onveranderd blijven.
Wanneer het geneesmiddel Vipidiya wordt gecombineerd met een sulfonylureumderivaat of insuline, moet de dosis van dit middel worden verlaagd om het risico op hypoglycemie te verminderen. In verband met het risico op hypoglykemie is voorzichtigheid geboden bij de benoeming van een drie-componentencombinatie van Vipidia met metformine en thiazolidinedion. In het geval van hypoglycemie is het mogelijk om te overwegen de dosis metformine of thiazolidinedion te verlagen. De werkzaamheid en veiligheid van alogliptine zijn bij gebruik in een drievoudige combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat niet onderzocht.
Patiënten met nierfalen
Patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring van> 50 tot 30 tot 1/10
Vaak: >1/100, 1/1000, 1/10 000

Alogliptine (Alogliptine)

De inhoud

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Alogliptine

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische groep van stoffen Aogliptine

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerken van de stof Alogliptine

Hypoglycemisch middel, een remmer van DPP-4.

Aogliptinebenzoaat is een wit of bijna wit kristallijn poeder dat één asymmetrisch koolstofatoom in de aminopiperidinegroep bevat. Oplosbaar in dimethylsulfoxide, matig oplosbaar in water en methanol, enigszins oplosbaar in ethanol en zeer weinig oplosbaar in octanol en isopropylacetaat. Molecuulgewicht is 461,51 Da.

farmacologie

Aogliptine is een krachtige en zeer selectieve DPP-4-remmer. De selectiviteit voor DPP-4 is meer dan 10.000 keer groter dan het effect voor andere gerelateerde enzymen, waaronder DPP-8 en DPP-9. DPP-4 is het belangrijkste enzym dat betrokken is bij de snelle vernietiging van hormonen van de familie incretin: GLP-1 en HIP.

Hormonen van de familie van incretines worden uitgescheiden in de darm, hun concentratie neemt toe als reactie op voedselinname. GLP-1 en HIP verhogen de insulinesynthese en de secretie ervan door bètacellen van de pancreas. GLP-1 remt ook de afscheiding van glucagon en verlaagt de productie van glucose door de lever. Daarom verhoogt alogliptine, door de concentratie van incretines te verhogen, de glucose-afhankelijke insulinesecretie en vermindert de glucagon-secretie bij verhoogde bloedglucoseconcentraties. Bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met hyperglycemie leiden deze veranderingen in insuline en glucagon-secretie tot een afname van de concentratie van geglyceerd hemoglobine (HbA).1c) en een verlaging van de plasmaglucoseconcentratie in zowel nuchtere als postprandiale glucose.

De farmacokinetiek van alogliptine is vergelijkbaar bij gezonde personen en patiënten met type 2-diabetes.

De absolute biologische beschikbaarheid van alogliptine is ongeveer 100%. Gelijktijdige inname met een vetrijk dieet had geen invloed op de AUC van alogliptine, dus het kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Bij gezonde personen wordt, na een eenmalige orale toediening van maximaal 800 mg alogliptine, een snelle absorptie waargenomen bij het bereiken van de gemiddelde Cmax in het bereik van 1 tot 2 uur vanaf het moment van ontvangst.

Noch gezonde vrijwilligers, noch patiënten met type 2 diabetes mellitus vertoonden een klinisch significante cumulatie van alogliptine na herhaalde toediening.

De AUC van alogliptine neemt proportioneel toe met een enkele dosis in het therapeutische doseringsbereik van 6,25 tot 100 mg. De variabiliteit van de AUC van alogliptine bij patiënten is klein (17%). AUC 0 - inf alogliptine na een enkele dosis was vergelijkbaar met de AUC 0-24 na het nemen van dezelfde dosis eenmaal per dag gedurende 6 dagen. Dit geeft de afwezigheid aan van temporele afhankelijkheid in de kinetiek van alogliptine na herhaalde toediening.

Na een enkelvoudige intraveneuze dosis alogliptine in een dosis van 12,5 mg bij gezonde vrijwilligers Vd in de terminale fase was 417 l, wat aangeeft dat alogliptine goed verdeeld is in de weefsels. Communicatie met plasma-eiwitten is ongeveer 20-30%.

Aogliptine wordt niet aan een intensief metabolisme blootgesteld, van 60 tot 70% van alogliptine wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden.

Na de toediening van 14C-gelabeld alogliptine werden twee belangrijke metabolieten geïdentificeerd: N-gedemethyleerd alogliptine, M1 (99%) en onder in vivo omstandigheden of in kleine hoeveelheden, of helemaal niet onder chirale transformatie in het (S) -enantiomeer. (S) -enantiomeer wordt niet gedetecteerd wanneer alogliptine wordt ingenomen in therapeutische doses.

Na orale toediening van 14 C-gelabeld alogliptine werd 76% van de totale radioactiviteit uitgescheiden door de nieren en 13% door de darmen. De gemiddelde renale klaring van alogliptine (170 ml / min) is groter dan de gemiddelde GFR (ongeveer 120 ml / min), wat erop wijst dat alogliptine gedeeltelijk wordt uitgescheiden als gevolg van actieve renale excretie. Gemiddelde terminal T1/2 Alogliptine is ongeveer 21 uur.

Geselecteerde patiëntengroepen

Nierfalen. De studie alogliptine 50 mg / dag werd uitgevoerd bij patiënten met verschillende gradaties van chronisch nierfalen. De patiënten die deelnamen aan de studie werden verdeeld in 4 groepen volgens de Cockroft-Gault-formule: patiënten met milde (Cl creatinine van 50 tot 80 ml / min), matige ernst (Cl creatinine van 30 tot 50 ml / min) en ernstige nierinsufficiëntie (Cl creatinine minder dan 30 ml / min), evenals patiënten met CRF in het eindstadium die hemodialyse nodig hebben.

De AUC van alogliptine bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie nam ongeveer 1,7 maal toe in vergelijking met de controlegroep. Deze toename in AUC lag echter binnen de tolerantiegrenzen voor de controlegroep, dus dosisaanpassing bij deze patiënten is niet vereist. Een verhoging van de AUC van alogliptine ongeveer tweemaal vergeleken met de controlegroep werd waargenomen bij patiënten met matige nierinsufficiëntie. Ongeveer viervoudige toename van de AUC werd waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, evenals bij patiënten met eindstadium CRF in vergelijking met de controlegroep. Patiënten met terminale nierziekte kregen onmiddellijk na inname van alogliptine hemodialyse. Ongeveer 7% van de dosis werd tijdens de dialysesessie gedurende 3 uur uit het lichaam verwijderd.

Om therapeutische plasmaconcentraties van alogliptine te bereiken, vergelijkbaar met die bij patiënten met een normale nierfunctie, is een dosisaanpassing nodig bij patiënten met matige nierinsufficiëntie. Alogliptine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met ernstig nierfalen, alsook bij terminale nierziekte die hemodialyse vereist.

Leverinsufficiëntie. Bij patiënten met matige ernst van leverfalen AUC en Cmax Alogliptine daalt met respectievelijk ongeveer 10 en 8% in vergelijking met deze indicatoren bij patiënten met een normale leverfunctie. Deze indicatoren zijn niet klinisch significant. Daarom is een dosisaanpassing met milde en matige ernst van leverfalen (5 tot 9 punten op de Child-Pugh-schaal) niet vereist. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van alogliptine bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal).

Andere groepen patiënten. Leeftijd (65-81 jaar), geslacht, ras en lichaamsgewicht van patiënten hadden geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van alogliptine. Aanpassing van de dosis is niet vereist.

De farmacokinetiek bij kinderen onder de 18 jaar is niet onderzocht.

Gebruik van de stof Alogliptine

Type 2 diabetes mellitus om de glycemische controle te verbeteren met de ineffectiviteit van dieettherapie en lichaamsbeweging bij volwassenen als monotherapie, in combinatie met andere orale hypoglycemische middelen of insuline.

Contra

Overgevoeligheid voor ilogliptine of ernstige overgevoeligheidsreacties voor een DPP-4-remmer in de geschiedenis, incl. anafylactische reacties, anafylactische shock en angio-oedeem; type 1 diabetes; diabetische ketoacidose; chronisch hartfalen (functionele klasse III - IV volgens de functionele classificatie van NYHA chronisch hartfalen); ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) vanwege het ontbreken van klinische gegevens over het gebruik; ernstig nierfalen; zwangerschap, borstvoedingsperiode - vanwege het ontbreken van klinische gegevens over de toepassing; leeftijd tot 18 jaar - vanwege het gebrek aan klinische gegevens over de toepassing.

Beperkingen op het gebruik van

Acute pancreatitis in de geschiedenis (zie "Voorzorgsmaatregelen"); patiënten met matig nierfalen (zie "Voorzorgsmaatregelen"); een combinatie met een sulfonylureumderivaat of insuline (zie "Voorzorgsmaatregelen"); het nemen van een drie-componenten combinatie van alogliptine met metformine en thiazolidinedion (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het gebruik van alogliptine bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben geen directe of indirecte negatieve effecten van alogliptine op het voortplantingssysteem aangetoond. Uit voorzorg is gebruik tijdens de zwangerschap echter gecontra-indiceerd.

Er zijn geen gegevens over de penetratie van alogliptine in de moedermelk bij de mens. Dierstudies hebben aangetoond dat alogliptine in de moedermelk binnendringt, zodat het risico op bijwerkingen bij zuigelingen niet kan worden uitgesloten. In dit opzicht is het gebruik in de periode van borstvoeding gecontraïndiceerd.

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van alogliptine bij zwangere vrouwen om het met geneesmiddelen samenhangende risico op aangeboren afwijkingen of miskraam te bepalen. Er zijn risico's voor de moeder en de foetus geassocieerd met slecht gecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap (zie Risico verbonden aan maternale ziekte en / of foetaal / foetaal risico).

Er werden geen ongunstige ontwikkelingseffecten waargenomen bij de toediening van alogliptine aan zwangere ratten en konijnen tijdens de organogenese, waarbij respectievelijk de blootstelling (AUC) 180 en 149 maal hoger was dan die bij een klinische dosis van 25 mg.

Achtergrondrisico op ernstige aangeboren afwijkingen bij vrouwen met pregestationele diabetes met HbA1c > 7 wordt geschat op 6-10% en met HbA1c > 10 kan 20-25% bereiken. Over het algemeen is voor de Amerikaanse bevolking het geschatte basisrisiconiveau voor ernstige congenitale misvormingen en miskramen in een klinisch vastgestelde zwangerschap respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Risico verbonden aan maternale ziekte en / of foetus / foetaal risico. Slecht gecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap verhoogt het risico voor de moeder, tot uiting in de ontwikkeling van diabetische ketoacidose, pre-eclampsie optreden van een miskraam, vroeggeboorte, doodgeboorte en complicaties bij de bevalling. Slecht gecontroleerde diabetes verhoogt het risico voor de foetus, wat zich uit in het optreden van aangeboren misvormingen, doodgeboorte en morbiditeit geassocieerd met macrosomie.

Gegevens over de aanwezigheid van alogliptine in moedermelk, effecten op het kind of effecten op de productie van moedermelk zijn niet beschikbaar. Aogliptine is aanwezig in rattenmelk. Risico's en voordelen moeten worden beoordeeld op basis van de klinische behoefte van de alogliptine-moeder en de mogelijk schadelijke effecten op de baby die borstvoeding krijgt.

Bijwerkingen van de stof Alogliptine

De frequentie van bijwerkingen wordt als volgt beschouwd: zeer vaak - ≥1 / 10; vaak - ≥1 / 100, 2 (49% van de patiënten had een BMI van ≥30 kg / m 2), de gemiddelde leeftijd was 58 jaar (26% van de patiënten ≥65 jaar). De gemiddelde blootstelling aan alogliptine was 49 weken en 3348 patiënten werden gedurende meer dan een jaar behandeld.

In de gecombineerde analyse van deze 14 gecontroleerde klinische onderzoeken was de algehele incidentie van bijwerkingen 73% bij patiënten die alogliptine 25 mg kregen, vergeleken met 75% in de placebogroep en 70% bij de actieve controlegroep. Over het algemeen was het staken van de behandeling als gevolg van bijwerkingen 6,8% wanneer alogliptine werd ingenomen in een dosis van 25 mg, vergeleken met 8,4% in de placebogroep of 6,2% in de groep met actieve controle.

Bijwerkingen gemeld bij ≥4% van de patiënten die aaloglptine kregen in een dosis van 25 mg en zich vaker ontwikkelden dan bij patiënten die placebo kregen

De resultaten worden als volgt getoond: naast de bijwerking door middel / opgegeven aantal patiënten dat een vast actief effect hebben (tussen haakjes de frequentie van het effect in procenten) op applicatieniveau alogliptina 25 mg (N = 6447) Placebo (N = 3469) en actieve controle (N = 2257).

Nasofaryngitis - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Bovensteluchtweginfecties - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Hoofdpijn - 278 (4.3) / 101 (2.9) / 121 (5.4).

Gevallen van hypoglykemie zijn gemeld op basis van het bloedglucoseniveau en / of de klinische symptomen van hypoglykemie.

In de monotherapie-studie was de incidentie van hypoglycemie 1,5% bij patiënten die alogliptine kregen, vergeleken met 1,6% in de placebogroep. Het gebruik van alogliptine als aanvullende therapie voor glibenclamide of insuline verhoogde de incidentie van hypoglycemie niet in vergelijking met placebo. In de monogliptine-monotherapie-studie in vergelijking met een sulfonylureumderivaat bij oudere patiënten, was de incidentie van hypoglycemie 5,4% bij het gebruik van alogliptine en 26% bij het gebruik van glipizide.

De frequentie van hypoglycemie 1 in placebo en actief-gecontroleerde onderzoeken met alogliptine als aanvullende therapie voor glibenclamide, insuline, metformine, pioglitazon of in vergelijking met glipizide of metformine

Naast glibenclamide (26 weken): alogliptine 25 mg (N = 198) en placebo (N = 99).

Overall (%) - 19 (9.6) en 11 (11.1).

Zwaar 2 (%) - 0 en 1 (1).

Naast insuline (± metformine) (26 weken): alogliptine 25 mg (N = 129) en placebo (N = 129).

Overall (%) - 35 (27) en 31 (24).

Zwaar 2 (%) - 1 (0,8) en 2 (1,6).

Naast metformine (26 weken): alogliptine 25 mg (N = 207) en placebo (N = 104).

Overall (%) - 0 en 3 (2.9).

Zwaar 2 (%) - 0 en 0.

Naast pioglitazon (± metformine of een sulfonylureumderivaat) (26 weken): alogliptine 25 mg (N = 199) en placebo (N = 97).

Overall (%) - 14 (7) en 5 (5.2).

Zwaar 2 (%) - 0 en 1 (1).

In vergelijking met glipizide (52 weken): alogliptine 25 mg (N = 222) en glipizide (N = 219).

Overall (%) - 12 (5.4) en 57 (26).

Zwaar 2 (%) - 0 en 3 (1,4).

In vergelijking met metformine (26 weken): alogliptine 25 mg (N = 112) en metformine (500 mg 2 maal per dag) (N = 109).

Overall (%) - 2 (1.8) en 2 (1.8).

Zwaar 2 (%) - 0 en 0.

Naast metformine vergeleken met glipizide (52 weken): alogliptine 25 mg (N = 877) en glipizide (N = 869).

Overall (%) - 12 (1,4) en 207 (23,8).

Zwaar 2 (%) - 0 en 4 (0,5).

1 Bijwerkingen in de vorm van hypoglycemie waren gebaseerd op alle meldingen van symptomatische en asymptomatische hypoglykemie; gelijktijdige glucosemeting is niet vereist; populatie van patiënten die deel uitmaken van de tests.

2 Gevallen van ernstige hypoglycemie werden gedefinieerd als episoden waarvoor medische zorg nodig was of die zich manifesteerden door verlaagde glucosespiegels of verlies van bewustzijn of convulsies.

In de EXAMINE-studie was de door onderzoekers gemelde hypoglykemie 5,6% bij patiënten die alogliptine kregen en 6,5% bij patiënten die placebo kregen. Ernstige bijwerkingen in de vorm van hypoglykemie werden gemeld bij 0,8% van de patiënten die alogliptine kregen en bij 0,6% van de patiënten die placebo kregen.

In onderzoeken met glycemische controle bij patiënten met type 2-diabetes bij 3,4% van de patiënten die alogliptine kregen, en bij 1,3% van de patiënten die placebo kregen, werd een gestoorde nierfunctie waargenomen als een bijreactie. De meest frequent gemelde bijwerkingen waren nierfalen (0,5% voor alogliptine en 0,1% voor vergelijking of placebo-geneesmiddelen), Cl-afname van creatinine (1,6% voor alogliptine en 0,5% voor vergelijking of placebo-geneesmiddelen) en een verhoging van het creatinineconcentratie in het bloed (0,5% voor alogliptine en 0,3% voor vergelijkingspreparaten of placebo) (zie "Voorzorgsmaatregelen").

In het EXAMINE-onderzoek bij patiënten met type 2-diabetes mellitus met een hoog cardiovasculair risico, werd nierfunctiestoornis als bijwerking gemeld bij 23% van de patiënten die met alogliptine werden behandeld en bij 21% van de patiënten die placebo kregen. De meest voorkomende bijwerkingen zoals nierfalen (7,7% tot 6,7% en alogliptina - placebo), verminderde GFR (4,9% tot 4,3% en alogliptina - placebo) en verminderde renale klaring (2, 2% voor alogliptine en 1,8% - placebo). Laboratoriumindicatoren voor de nierfunctie werden ook geëvalueerd. De berekende GFR werd met 25% of meer verminderd bij 21,1% van de patiënten die met alohlptine werden behandeld en bij 18,7% van de patiënten die met placebo werden behandeld. De exacerbatie van chronische nieraandoeningen werd waargenomen bij 16,8% van de patiënten die alogliptine kregen en 15,5% van de patiënten die placebo kregen.

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van alogliptine. Aangezien meldingen van deze reacties vrijwillig worden ontvangen van een populatie van onbekende grootte, is het meestal niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met het effect van het geneesmiddel.

Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag, urticaria en ernstige huidbijwerkingen, inclusief Stevens-Johnson-syndroom, verhoogde leverenzymen, fulminant leverfalen, ernstige en invaliderende artralgie, acute pancreatitis, diarree, obstipatie, misselijkheid, darmobstructie.

wisselwerking

Het effect van andere geneesmiddelen op alogliptine

Aogliptine wordt voornamelijk uitgescheiden door het lichaam, onveranderd door de nieren en wordt licht gemetaboliseerd door het cytochroom-enzymsysteem (CYP) P450. In studies op interacties met andere geneesmiddelen in farmacokinetiek alogliptina geen klinisch significant effect van de volgende stoffen: gemfibrozil (een remmer van CYP2C8 / 9), fluconazol (remmer van CYP2C9), ketoconazol (een remmer van CYP3A4), cyclosporine (een remmer van P-gp), een remmer van α-glucosidase, digoxine, metformine, cimetidine, pioglitazon of atorvastatine.

Het effect van alogliptine op andere geneesmiddelen

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat alogliptine CYP450-isovormen niet remt en induceert bij concentraties die worden bereikt als alogliptine wordt ingenomen in de aanbevolen dosis van 25 mg. Interactie met CYP450-isovormen wordt niet verwacht en is niet geïdentificeerd.

In vitro studies hebben aangetoond dat alogliptine geen substraat is en ook geen remmer is van OAT1, OAT3 en OCT2. Bovendien duiden gegevens uit klinische studies niet op interactie met remmers of substraten van P-gp.

In klinische studies interactie met andere geneesmiddelen alogliptin geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van de volgende middelen: cafeïne, (R) - en (S) - warfarine, pioglitazon, glibenclamide, tolbutamide, dextromethorfan, atorvastatine, midazolam, orale contraceptiva (norethindron en ethinylestradiol ) digoxine, fexofenadine, metformine of cimetidine. Op basis van deze gegevens remt alogliptine cytochroom CYP1A2-, CYP3A4-, CYP2D6-, CYP2C9-, P-gp- en OCT2-iso-enzymen niet.

Aogliptine had geen effect op de protrombin index of MHO bij gezonde vrijwilligers tijdens het gebruik van warfarine.

Ontvangen alogliptina in combinatie met metformine en pioglitazon (thiazolidinedion) of α-glucosidase inhibitor of glibenclamide (sulfonylureum) werd geen klinisch significante farmacokinetische interacties.

overdosis

Symptomen: De maximale dosis alogliptine in klinische onderzoeken was 800 mg / dag bij gezonde vrijwilligers en 400 mg / dag bij patiënten met type 2 diabetes gedurende 14 dagen. Dit is 32 en 16 keer hoger dan de aanbevolen dagelijkse dosis van 25 mg alogliptine. Er waren geen ernstige bijwerkingen bij inname van het geneesmiddel in deze doses.

Behandeling: in geval van overdosering kunnen maagspoeling en symptomatische behandeling worden aanbevolen. Aogliptine is slecht gedialyseerd. In klinische studies werd slechts 7% van de dosis uit het lichaam verwijderd tijdens de 3-uurs dialysesessie. Gegevens over de effectiviteit van peritoneale dialyse alogliptine niet.

Route van toediening

Voorzorgsmaatregelen voor stof Alogliptine

Gebruik met andere hypoglycemische middelen.

Om het risico op hypoglycemie te verminderen, wordt een verlaging van de dosis sulfonylureum, insuline of een combinatie van pioglitazon (thiazolidinedion) met metformine aanbevolen, terwijl het wordt gebruikt met alogliptine.

De werkzaamheid en veiligheid van alogliptine in combinatie met remmers van natriumafhankelijke glucose-cotransporters 2 of GLP-analogen en in de tripelcombinatie met metformine en sulfonylureumderivaten zijn niet onderzocht.

Patiënten met lichte nierinsufficiëntie (Cl creatinine van> 50 tot ≤80 ml / min) hoeven de dosis niet te worden aangepast.

Bij patiënten met matig ernstig nierfalen (Cl creatinine van ≥ 30 tot ≤ 50 ml / min) is de dosis 12,5 mg eenmaal daags.

Alogliptine dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstig nierfalen, evenals bij patiënten met eindstadium CRF die hemodialyse vereist (Cl creatinine van 2) en bij 4 patiënten - ernstig nierfalen (GFR 2) / eindstadium nierfalen (respectievelijk GFR 2). HbA-reductie1c, in de regel was het vergelijkbaar in deze subgroepen van patiënten. De totale incidentie van bijwerkingen was over het algemeen vergelijkbaar tussen subgroepen van patiënten die alogliptine of placebo kregen.

In het EXAMINE-onderzoek bij patiënten met type 2-diabetes met een hoog cardiovasculair risico hadden 694 patiënten een matige nierfunctiestoornis en 78 patiënten hadden ernstig nierfalen of terminale nierziekte in de initiële toestand. De algemene frequentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leidden tot stopzetting van geneesmiddelen, waren in de regel vergelijkbaar tussen behandelingsgroepen.

Het gebruik van DPP-4-remmers hangt samen met het potentiële risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis. In een algemene analyse van 13 klinische onderzoeken naar het gebruik van alogliptine in een dosis van 25 mg / dag; 12,5 mg / dag; het vergelijkingsmiddel en placebo, was de incidentie van acute pancreatitis respectievelijk 3, 1, 1 of 0 gevallen per 1000 patiëntjaren in elke groep. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de kenmerkende symptomen van acute pancreatitis: aanhoudende ernstige buikpijn die naar de rug kan uitstralen. Als u de ontwikkeling van acute pancreatitis vermoedt, wordt alogliptine stopgezet; bij bevestiging van acute pancreatitis wordt de receptie niet hervat. Er is geen bewijs dat er een verhoogd risico op het ontwikkelen van pancreatitis is tijdens het gebruik van alogliptine bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Daarom moeten patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis voorzichtig zijn.

De ontwikkeling van acute pancreatitis is gerapporteerd in gerandomiseerde klinische onderzoeken en in de post-marketing periode. In onderzoeken onder controle van het glykemische niveau bij patiënten met type 2-diabetes werd acute pancreatitis gemeld bij 6 patiënten (0,2%) die alogliptine 25 mg en 2 patiënten kregen (®

Wat is LDL-cholesterol

Nuttige eigenschappen en contra-indicaties van gemberwortel in suiker