Amaril M

Beschrijving vanaf 12 augustus 2014

  • Latijnse naam: Amaryl M
  • ATC-code: A10BD02
  • Werkzaam bestanddeel: Glimepirid + Metformine (Glimepiride + Metformine)
  • Fabrikant: SANOFI AVENTIS (Frankrijk)

structuur

Eén geneesmiddelentablet bevat de werkzame stoffen: gemicroniseerd glimepiride - 1 mg, 2 mg en metforminehydrochloride 250 of 500 mg.

Naast hulpcomponenten: lactosemonohydraat, povidon KZO, natriumcarboxymethylzetmeel, microkristallijne cellulose, crospovidon en magnesiumstearaat.

De membraanfilm bestaat uit hypromellose, titaandioxide, macrogol 6000 en carnaubawas.

Formulier vrijgeven

Amaryl M wordt geproduceerd in filmomhulde tabletten met een gehalte van 1 mg + 250 mg en 2 mg + 500 mg. Het geneesmiddel is verpakt in 10 stuks in een blisterverpakking en verpakt in 3 blisters in een verpakking.

Farmacologische werking

Amaryl M heeft een gecombineerd hypoglycemisch effect.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Een van de werkzame bestanddelen van het medicijn is glimepiride, dat de secretie kan stimuleren en insuline kan afgeven uit de bètacellen van de alvleesklier, waardoor de gevoeligheid van perifere weefsels voor de effecten van endogene insuline wordt verbeterd.

Een ander actief ingrediënt, metformine, is een hypoglycemisch geneesmiddel dat zich in de biguanidegroep bevindt. In dit geval manifesteert het hypoglycemische effect van de stof zich terwijl de insulinesecretie, zelfs klein, wordt gehandhaafd. Metformine heeft geen specifiek effect op de bètacellen van de pancreas, insulinesecretie en de toediening ervan in therapeutische doses leidt niet tot de ontwikkeling van hypoglykemie.

Er wordt aangenomen dat metformine de effectiviteit van insuline kan versterken, de weefselgevoeligheid ervan kan verhogen, gluconeogenese in de lever kan remmen, de productie van vrije vetzuren kan verminderen, vetoxidatie, eetlust, opname van koolhydraten in het maag-darmkanaal en zo verder kan verminderen.

De maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt bereikt binnen 2,5 uur na herhaalde toediening van 4 mg per dag. In het lichaam wordt de volledige absolute biologische beschikbaarheid genoteerd. Eten heeft geen specifiek effect op de absorptie, maar vertraagt ​​de snelheid slechts licht. Het grootste deel van de metabolieten van Amaryl M wordt uitgescheiden via de nieren en de rest via de darmen.

Het staat vast dat het medicijn de placentabarrière kan binnendringen en opvallen met moedermelk.

Indicaties voor gebruik

De belangrijkste indicatie voor het voorschrijven van Amaryl M is diabetes mellitus type 2 met de conditie van therapietrouw, lichamelijke inspanning en ondergewicht, als:

  • glykemische controle wordt niet bereikt met een combinatie van voeding, fysieke inspanning, gewichtsverlies en monotherapie met metformine of glimepiride;
  • combinatietherapie met glimepiride en metformine wordt vervangen door de ontvangst van één combinatiegeneesmiddel.

Contra

Het wordt niet aanbevolen om dit medicijn te nemen voor:

  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose, diabetische coma en precoma, acute of chronische metabole acidose;
  • overgevoeligheid voor het medicijn;
  • ernstige leverstoornissen;
  • nierfalen en verminderde nierfunctie;
  • neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen;
  • enige stress;
  • onder de leeftijd van 18;
  • schendingen van de opname van voedsel en geneesmiddelen uit het maag-darmkanaal;
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie;
  • lactase-deficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • borstvoeding, zwangerschap enzovoort.

Bijwerkingen

De toediening van Amaryl M, vooral in het beginstadium, kan een breed scala aan ongewenste verschijnselen veroorzaken die van invloed zijn op belangrijke organen en systemen.

De ontwikkeling van hypoglycemie is vaak langdurig en gaat gepaard met: hoofdpijn, een acuut hongergevoel, misselijkheid, braken, lusteloosheid, lethargie, slaapstoornissen, angstgevoelens, agressiviteit, verminderde concentratie en alertheid, vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraak- en gezichtsstoornissen, beven en ga zo maar door.

Tegelijkertijd kunnen aanvallen van ernstige hypoglykemie lijken op de cerebrale circulatie. U kunt zich ontdoen van ongewenste symptomen door de manifestatie van glycemie te elimineren.

Instructies voor Amaryl M (methode en dosering)

De dosering van het medicijn Amaryl M wordt gewoonlijk bepaald door het gehalte van de beoogde glucoseconcentratie in de samenstelling van menselijk bloed. Om de noodzakelijke metabole controle te verkrijgen, begint de behandeling met het gebruik van de laagste dosis.

Tijdens de behandeling moeten de bloedglucose- en urineconcentraties regelmatig worden bepaald. Vereist ook regelmatige monitoring van geglycosileerd hemoglobine in het bloed.

In het geval van ongepast gebruik van het medicijn of het overslaan van de volgende dosis, wordt het niet aanbevolen om het aan te vullen met een hogere dosering.

Bij de behandeling van Amaryl M is er geleidelijk een verbetering van de metabolische controle en een toename van de gevoeligheid van weefsels voor insuline, waardoor de behoefte aan glimepiride wordt verminderd. Daarom is het noodzakelijk om de dosering in de tijd te verminderen of te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel, waardoor de ontwikkeling van hypoglycemie wordt vermeden.

In de meeste gevallen schrijft u 1-2 keer een eenmalige dagelijkse inname van het geneesmiddel voor gelijktijdig met een maaltijd.

De maximale dagelijkse dosis glimepiride is 8 mg en metformine is 2000 mg. De meest optimale enkele dosis wordt beschouwd als de receptie, volgens de instructies voor respectievelijk Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Gewoonlijk gaat de behandeling van Amaryl M gepaard met langdurig gebruik.

overdosis

In geval van een overdosis van Amaryl M kan hypoglycemie ontstaan, soms leidend tot coma en convulsies, evenals het optreden van lactaatacidose.

In dergelijke gevallen wordt de behandeling voorgeschreven afhankelijk van de ernst van de hypoglykemie. Als een milde vorm wordt opgemerkt zonder verlies van bewustzijn, neurologische veranderingen, wordt het aanbevolen om dextrose (glucose) in te nemen en vervolgens de dosering van het medicijn en het dieet aan te passen. Al geruime tijd is het noodzakelijk de patiënt zorgvuldig te observeren totdat het gevaar voor gezondheid en leven volledig is weggenomen.

Ernstige vormen van hypoglycemie, vergezeld van coma, convulsies en andere neurologische symptomen vereisen een spoedige hospitalisatie van de patiënt. Verdere therapie wordt uitgevoerd in het ziekenhuis, afhankelijk van de symptomen.

wisselwerking

Gelijktijdig gebruik van glimepiride en sommige geneesmiddelen kan het metabolisme beïnvloeden, bijvoorbeeld het gebruik van inductoren van CYP2C9, Rifampicine, Fluconazol, enzovoort.

Daarnaast zijn er geneesmiddelen die het hypoglycemische effect kunnen versterken: insuline, orale hypoglycemische middelen, chemici, chemici, chemie-kolonie, chlooramfenicol, cyclofosfamide, fenfluramine, feniramidol Fluconazol, Probenecid, aminosalicylzuur, fenylbutazon, antimicrobiële middelen van de chinolongroep, tetracyclines, salicylaten, Sulfinpyrazon en vele anderen.

Ook kan de combinatie met een aantal geneesmiddelen het hypoglycemische effect verminderen, bijvoorbeeld met acetazolamide, barbituraten, GCS, diazoxide, diuretica, epinefrine of sympathicomimetica, Glucagon, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik), nicotinezuur (in hoge doses), oestrogeen, progestogenen, fenothiazinen, fenytoïnen, rifampicine, schildklierhormonen.

Bovendien, als Amaryl M samen met histamine H2-receptorblokkers, clonidine of reserpine wordt ingenomen, kunnen we zowel een toename als een afname van het hypoglycemische effect verwachten.

Met de introductie van jodium-bevattende contrastmiddelen kan nierfalen ontstaan, leidend tot ophoping van Metformine en verhoog het risico op melkzuuracidose. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van het medicijn gedurende twee dagen.

Een vergelijkbaar effect kan worden verwacht tijdens het gebruik van Amaryl M en antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (Gentamicine) en andere geneesmiddelen.

Daarom is het bij het voorschrijven van Amaryl M noodzakelijk om de arts te informeren over het mogelijke gebruik van andere geneesmiddelen om hun gevaarlijke interactie uit te sluiten.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn is verkrijgbaar op recept.

Opslagcondities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, met temperaturen tot 30 ° C.

Amaryl M: instructies voor gebruik en samenstelling van het geneesmiddel

Het medicijn is bedoeld voor orale toediening en behoort tot de sulfonylureumderivaten van de derde generatie.

De afgifte van het medicijn wordt in verschillende vormen uitgevoerd.

De farmacologische industrie voor patiënten met diabetes mellitus type 2 biedt vandaag de volgende therapievormen voor therapie:

De gebruikelijke vorm van het medicijn omvat in zijn samenstelling een actieve werkzame stof - glimepiride. Amaryl m is een complex medicijn, dat uit twee actieve componenten bestaat. Naast glimepiride bevat Amaril M nog een ander actief ingrediënt, metformine.

Naast de actieve componenten van het medicijn bevat extra componenten die een ondersteunende rol spelen.

De voorbereiding omvat:

  • lactose monohydraat;
  • carboxymethylzetmeelnatrium;
  • povidon;
  • crospovidon;
  • magnesiumstearaat.

Het oppervlak van de tabletten is film gecoat, dat bestaat uit de volgende componenten:

  1. Valium.
  2. Macrogol 6000.
  3. Titaandioxide.
  4. Carnauba was.

Gefabriceerde tabletten hebben een ovale, biconvexe vorm met een kenmerkende gravure op het oppervlak.

Amaril M wordt geproduceerd in verschillende vormen met verschillende niveaus van glimepiride en metformine.

De farmacologische industrie produceert het medicijn in de volgende aanpassingen:

  • in de vorm van Amarila m 1 mg + 250 mg;
  • in de vorm van Amarila m 2 mg + 500 mg.

Een van de variëteiten van het medicijn Amaril m is een middel om langdurige actie te ondernemen. Dit soort medicijn wordt geproduceerd door een Koreaans farmacologisch bedrijf.

Het effect van het medicijn op het lichaam van de patiënt

Glimepiride in het medicijn heeft een effect op het pancreasweefsel, neemt deel aan het proces van het aanpassen van de productie van insuline en draagt ​​bij tot de stroom in het bloed. De opname van insuline in het bloedplasma helpt om het suikergehalte in het lichaam van een patiënt met type 2 diabetes te verlagen.

Daarnaast activeert glimepiride het transport van calcium uit het bloedplasma naar de cellen van de alvleesklier. Bovendien is het remmende effect van de actieve stof van het geneesmiddel op de vorming van atherosclerotische plaques op de vaatwanden van het circulatiesysteem vastgesteld.

Metformine in het medicijn helpt het suikergehalte in het lichaam van de patiënt te verlagen. Deze component van het geneesmiddel draagt ​​bij tot de verbetering van de bloedcirculatie in de leverweefsels en draagt ​​bij tot de verbetering van de omzetting van suiker door levercellen in glucogeen. Bovendien heeft metformine een gunstig effect op de glucoseopname uit bloedplasma door spiercellen.

Het gebruik van Amaryl m bij diabetes van het tweede type laat tijdens het therapieproces een grotere invloed hebben op het lichaam bij het gebruik van lagere doseringen van geneesmiddelen.

Dit feit is belangrijk voor het behoud van de normale functionele status van organen en lichaamssystemen.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek van glimepiride

Glimepiride stimuleert de secretie en afgifte van insuline uit cellen van de pancreascellen door ATP-afhankelijke kaliumkanalen te sluiten. Een dergelijk effect van het medicijn veroorzaakt celdepolarisatie en versnelt de opening van calciumkanalen. Dit proces versnelt de afgifte van insuline uit de bètacellen door exocytose.

Bij blootstelling aan pancreatische glimepiride cellen wordt insuline aanzienlijk minder in het bloedplasma afgegeven dan bijvoorbeeld onder invloed van glibenclamide. Een dergelijk effect van het medicijn voorkomt het ontstaan ​​van tekenen van hypoglykemie in het lichaam.

Glimepiride versnelt het transport van glucose naar spiercellen door de transporteiwitten GLUT1 en GLUT4 te activeren, die zich bevinden in de celmembranen van spiercellen.

Bovendien heeft glimepiride een remmend effect op het proces van glucose-afgifte uit levercellen en remt het het proces van gluconeogenese.

De introductie van glimepiride in het lichaam leidt tot een afname van de snelheid van lipide peroxidatieprocessen.

Als Amaril M herhaaldelijk wordt ingenomen in een dagelijkse dosering van 4 mg, wordt de maximale concentratie in het lichaam van glimepiride 2,5 uur na inname bereikt.

Glimepirid verschilt in bijna volledige biologische beschikbaarheid. Het innemen van het medicijn tijdens het eten heeft geen significante invloed op de absorptiesnelheid van het medicijn in het bloed vanuit het lumen van het maag-darmkanaal.

De productie van glimepiride wordt uitgevoerd door de nieren. Deze organen scheiden ongeveer 58% van het geneesmiddel uit in de vorm van metabolieten, ongeveer 35% van het medicijn wordt via de darmen uit het lichaam uitgescheiden. De halfwaardetijd van glimepiride uit het lichaam is ongeveer 5-6 uur.

Het vermogen van de verbinding om in de samenstelling van moedermelk en door de placentabarrière in de foetus te dringen, werd onthuld.

De accumulatie van de actieve stof in het proces van het innemen van het medicijn in het lichaam komt niet voor.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek van metformine

Metformine is een hypoglycemisch geneesmiddel dat behoort tot de biguanidegroep. Het gebruik is alleen effectief als de patiënt een tweede type diabetes mellitus heeft en de synthese van bètacellen van de insuline van de alvleesklier in het lichaam achterblijft.

Metformine kan de pancreasweefselcellen niet beïnvloeden en heeft daarom geen invloed op het proces van insulinesynthese. Wanneer het geneesmiddel in therapeutische doseringen wordt gebruikt, kan het niet het optreden van verschijnselen van hypoglykemie veroorzaken.

Het werkingsmechanisme van metformine op het menselijk lichaam van vandaag is niet volledig begrepen.

Er is vastgesteld dat de chemische verbinding de receptoren van de cellen van de insulineafhankelijke perifere weefsels van het lichaam kan beïnvloeden, wat leidt tot een toename van de absorptie van insulinereceptoren en, als gevolg daarvan, een toename van de absorptie van glucose door de cellen.

Het remmende effect van metformine op de processen van gluconeogenese werd onthuld, daarnaast helpt deze verbinding de hoeveelheid vrije vetzuren die in het lichaam worden geproduceerd te verminderen.

De inname van metformine in het lichaam leidt tot een kleine vermindering van de eetlust en vermindert de snelheid van absorptie van glucose uit het lumen van het spijsverteringskanaal in het bloed.

De biologische beschikbaarheid van metformine in het lichaam geïnjecteerd is ongeveer 50-60%. De maximale concentratie wordt bereikt na 2,5 uur na inname van het medicijn.

Bij gelijktijdige inname van metformine met voedsel is er een lichte afname in de snelheid waarmee de verbinding in het bloedplasma komt.

Chemische stof komt niet in contact met plasma-eiwitten en wordt snel door het lichaam verspreid. Uitscheiding uit het lichaam vindt plaats als gevolg van het functioneren van de nieren en het uitscheidingssysteem. De halfwaardetijd van de verbinding is 6-7 uur.

In de aanwezigheid van nierfalen kan het proces van cumulatie van het geneesmiddel te ontwikkelen.

Instructies voor het gebruik van medicatie

De instructies voor het gebruik van het medicijn Amaril M geven duidelijk aan dat het medicijn is goedgekeurd voor gebruik wanneer de patiënt diabetes type 2 heeft.

De dosering van het medicijn wordt bepaald afhankelijk van de hoeveelheid glucose in het bloedplasma. Het wordt aanbevolen om, met behulp van dergelijke gecombineerde middelen als Amaryl m, de minimale dosering van het geneesmiddel voor te schrijven die nodig is om het meest positieve therapeutische effect te bereiken.

Het medicijn moet 1-2 keer per dag worden ingenomen. Het is het beste om een ​​medicijn met voedsel in te nemen.

De maximale dosering van metformine in één keer mag 1000 mg en glimepiride 4 mg niet overschrijden.

Dagelijkse doseringen van deze verbindingen mogen niet hoger zijn dan respectievelijk 2000 en 8 mg.

Bij gebruik van een geneesmiddel dat 2 mg glimepiride en 500 mg metformine bevat, mag het aantal ingenomen tabletten niet meer dan vier zijn.

De totale hoeveelheid van het geneesmiddel die per dag wordt ingenomen, is verdeeld in twee doses van twee tabletten per dosis.

Wanneer een patiënt overgaat van het gebruik van bepaalde geneesmiddelen die glimepiride en metformine bevatten tot het nemen van het gecombineerde middel Amaril, moet de dosis om het middel in het beginstadium van de behandeling in te nemen minimaal zijn.

De dosering van het geneesmiddel dat moet worden genomen als de overgang naar het gecombineerde geneesmiddel wordt aangepast in overeenstemming met veranderingen in het suikergehalte in het lichaam.

Om de dagelijkse dosering te verhogen, kunt u, indien nodig, een geneesmiddel gebruiken dat 1 mg glimepiride en 250 mg metformine bevat.

De behandeling met dit medicijn duurt lang.

Contra-indicaties voor het gebruik van het geneesmiddel zijn de volgende voorwaarden:

  1. de patiënt heeft type 1 diabetes.
  2. De aanwezigheid van diabetische ketoacidose.
  3. De ontwikkeling in het lichaam van de patiënt van diabetische coma.
  4. De aanwezigheid van ernstige aandoeningen in het functioneren van de nieren en de lever.
  5. De periode van vruchtbaarheid en borstvoeding.
  6. De aanwezigheid van individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Wanneer Amaril in het menselijk lichaam wordt gebruikt, kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

  • hoofdpijn;
  • slaperigheid en slaapstoornissen;
  • depressieve staten;
  • spraakstoornissen;
  • trillen in ledematen;
  • verstoringen in de werking van het cardiovasculaire systeem;
  • misselijkheid;
  • braken;
  • diarree;
  • een staat van bloedarmoede;
  • allergische reacties.

Als u bijwerkingen ervaart, moet u uw arts raadplegen over dosisaanpassing of stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel.

Kenmerken van het gebruik van het medicijn Amaryl M

De behandelende arts, die de patiënt de ontvangst van het gespecificeerde medische hulpmiddel benoemt, is verplicht om te waarschuwen voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van bijwerkingen in het lichaam. De belangrijkste en meest gevaarlijke bijwerking is hypoglykemie. Symptomen van hypoglykemie ontwikkelen zich bij een patiënt als hij het medicijn neemt zonder voedsel te consumeren.

Om het begin van een hypoglycemische toestand in het lichaam te stoppen, moet de patiënt altijd snoep of suiker in stukken met hem hebben. De arts moet de patiënt in detail uitleggen wat de eerste tekenen zijn van het verschijnen van de hypoglycemische toestand in het lichaam, aangezien het leven van de patiënt grotendeels hiervan afhankelijk is.

Bovendien moet de patiënt bij het proces van behandeling van diabetes mellitus type 2 regelmatig de bloedsuikerspiegel controleren.

De patiënt moet zich ervan bewust zijn dat de effectiviteit van het medicijn bij stressvolle situaties afneemt door het vrijkomen van adrenaline in het bloed.

Dergelijke situaties kunnen ongelukken, conflicten op het werk en in het persoonlijke leven en ziekte zijn, vergezeld van een hoge stijging van de lichaamstemperatuur.

Kosten, reviews van het medicijn en zijn analogen

De meest voorkomende positieve feedback op het gebruik van het medicijn. De aanwezigheid van een groot aantal positieve beoordelingen kan dienen als bewijs van de hoge effectiviteit van het product bij gebruik in een goed geselecteerde dosering.

Patiënten die feedback geven op het medicijn geven vaak aan dat een van de meest voorkomende bijwerkingen van het gebruik van Amaril M de ontwikkeling van hypoglykemie is. Om de dosering niet te schenden bij het nemen van geneesmiddelenfabrikanten voor het gemak van patiënten, zijn verschillende vormen van het medische apparaat in verschillende kleuren geverfd, wat helpt bij het navigeren.

De prijs van Amaril is afhankelijk van de doseringen van actieve stoffen die in het product zitten.

Amaryl m 2 mg + 500 mg heeft een gemiddelde kostprijs van ongeveer 580 roebel.

Analoga van het medicijn zijn:

Al deze geneesmiddelen zijn analogen van de samenstelling van Amaril m-componenten. De prijs van analogen is in de regel iets lager dan die van het oorspronkelijke medicijn.

In de video in dit artikel vindt u gedetailleerde informatie over dit hypoglycemische medicijn.

AMARIL M

Tabletten, film gecoat wit, ovaal, biconvex, gegraveerd met "HD125" aan één zijde.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stks - blisters (3) - verpakt karton.

Witte, omhulde tabletten, ovaal, biconvex, aan de ene kant gegraveerd met "HD25" en aan de andere zijde geverfd.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stks - blisters (3) - verpakt karton.

Amaryl M is een gecombineerd hypoglycemisch geneesmiddel dat bestaat uit glimepiride en metformine.

Glimepirid, een van de werkzame bestanddelen van het medicijn Amaryl M, is een hypoglycemisch oraal geneesmiddel, een sulfonylureumderivaat van de derde generatie.

Glimepiride stimuleert de uitscheiding en afgifte van insuline uit β-cellen van de pancreas (pancreaswerking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vetten) voor de werking van endogene insuline (extra-pancreatische werking).

Effect op insulinesecretie

Sulfonylureumderivaten verhogen de insulinesecretie door ATP-afhankelijke kaliumkanalen te sluiten die zich in het cytoplasmatische membraan van β-cellen van de pancreas bevinden.

Door de kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze depolarisatie van de β-cellen, wat de opening van calciumkanalen en een toename van de calciuminname in de cellen bevordert. Glimepirid met hoge vervangingssnelheid verbindt en maakt los van het eiwit van β-cellen van de pancreas (molecuulgewicht 65 kD / SURX), dat geassocieerd is met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de bindingsplaats van de gebruikelijke sulfonylureumderivaten (eiwit met molecuulgewicht 140 kD). / SUR1). Dit proces leidt tot de afgifte van insuline door exocytose, terwijl de hoeveelheid uitgescheiden insuline veel minder is dan onder de werking van sulfonylureumderivaten van de tweede generatie (bijvoorbeeld glibenclamide). Het minimale stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie zorgt voor een lager risico op hypoglykemie.

Zoals traditionele sulfonylureumderivaten, maar in een veel grotere mate, heeft glimepiride uitgesproken extrapancreatische effecten (afname van insulineresistentie, anti-atherogene, antibloedplaatjes- en antioxiderende effecten). Gebruik van glucose door perifere weefsels (spier en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) die zich in celmembranen bevinden. Het transport van glucose naar deze weefsels bij type 2 diabetes mellitus is een snelheidsbepaalde stap van het gebruik van glucose. Glimepiride verhoogt zeer snel de hoeveelheid en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), wat bijdraagt ​​aan een toename in glucoseopname door perifere weefsels.

Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op de ATP-afhankelijke kaliumkanalen van cardiomyocyten. Bij het nemen van glimepirida behield het vermogen van metabole aanpassing van de hartspier aan ischemie.

Glimepirid verhoogt de activiteit van fosfolipase C, waardoor de intracellulaire calciumconcentratie in spier- en vetcellen afneemt, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot de stimulatie van het glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de intracellulaire concentraties fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt.

Glimepiride remt selectief cyclo-oxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, belangrijke endogene bloedplaatjesaggregatiefactor.

Glimepirid helpt het gehalte aan lipiden te verminderen, vermindert lipideperoxidatie aanzienlijk, met wat geassocieerd is met het anti-atherogene effect ervan.

Glimepiride verhoogt het gehalte aan endogeen α-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase, die de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van een patiënt die constant aanwezig is in het lichaam van patiënten met type 2-diabetes, vermindert.

Metformine is een hypoglycemisch medicijn uit de biguanidegroep. Het hypoglycemische effect is alleen mogelijk als de insulinesecretie behouden blijft (zij het verminderd). Metformine heeft geen invloed op de β-cellen van de pancreas en verhoogt de insulinesecretie niet. Therapeutische doses metformine veroorzaken geen hypoglycemie bij de mens. Het werkingsmechanisme van metformine is nog niet volledig bekend. Er wordt aangenomen dat metformine de effecten van insuline kan versterken of dat het de effecten van insuline in de gebieden van perifere receptoren kan verhogen. Metformine verhoogt de gevoeligheid van weefsels voor insuline door het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen te vergroten. Bovendien remt metformine de gluconeogenese in de lever, vermindert het de vorming van vrije vetzuren en vetoxidatie, verlaagt het de concentratie in het bloed van triglyceriden (TG), LDL en LDLP. Metformine vermindert de eetlust enigszins en vermindert de opname van koolhydraten in de darmen. Het verbetert de bloedfibrinolytische eigenschappen door de remmer van weefselplasminogeenactivator te onderdrukken.

Bij herhaalde inname van het geneesmiddel binnen een dagelijkse dosis van 4 mg Cmax in serum wordt na ongeveer 2,5 uur bereikt en is 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen dosis en Cmax glimepiride in het bloedplasma, evenals tussen de dosis en de AUC. Na inname van glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Eten heeft geen significant effect op de absorptie, behalve een lichte vertraging van de snelheid.

Voor glimepiride gekenmerkt door een zeer lage Vd (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelijk aan Vd albumine, een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten (meer dan 99%) en lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en dringt door de placentabarrière. Glimepirid penetreert slecht de BBB.

Vergelijking van enkele en meervoudige (2 maal / dag) glimepiride bracht geen significante verschillen in farmacokinetische parameters aan het licht en hun variabiliteit bij verschillende patiënten was niet significant. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.

Glimepiride wordt gemetaboliseerd in de lever met de vorming van twee metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in de urine en in de ontlasting.

T1/2 bij plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum, overeenkomend met herhaalde toediening, ongeveer 5-8 uur Na inname van glimepiride in hoge doses T1/2 neemt licht toe.

Na een eenmalige inname wordt 58% van glimepiride uitgescheiden door de nieren (als metabolieten) en 35% door de darmen. Onveranderde werkzame stof wordt niet gedetecteerd in de urine.

Terminal T1/2 gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten van glimepiride zijn respectievelijk 3-5 uur en 5-6 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride hetzelfde.

Patiënten met een verminderde nierfunctie (met lage CC) hadden de neiging om de klaring van glimepiride te verhogen en de gemiddelde serumconcentraties te verlagen, wat waarschijnlijk te wijten is aan een snellere eliminatie van glimepiride vanwege de lagere binding aan plasmaproteïnen. In deze categorie patiënten is er dus geen bijkomend risico op glimepiride-cumulatie.

Na orale toediening wordt metformine redelijk volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Absolute biologische beschikbaarheid is 50-60%. Cmax in plasma is het ongeveer 2 μg / ml en wordt het na 2,5 uur bereikt. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de absorptie van metformine af en neemt deze af.

Distributie en metabolisme

Metformine wordt snel in het weefsel verdeeld, bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. In zeer lage mate gemetaboliseerd.

T1/2 is ongeveer 6,5 uur Uitscheiden door de nieren. De klaring van gezonde vrijwilligers is 440 ml / min (4 keer meer dan QC), wat wijst op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie van metformine.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij nierfalen bestaat het risico van accumulatie van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek van Amaryl M met vaste doses glimepiride en metformine

C-waardenmax en AUC bij gebruik van een combinatiedosis met vaste dosis (tablet die glimepiride 2 mg + metformine bevat 500 mg) voldoen aan bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde indicatoren wanneer dezelfde combinatie wordt gebruikt als afzonderlijke geneesmiddelen (tablet van glimepiride 2 mg en tablet metformine 500 mg).

Bovendien werd een dosisproportionele toename in C getoond.max en AUC van glimepiride met een verhoging van de dosis in geneesmiddelen met een vaste dosiscombinatie van 1 mg tot 2 mg met een vaste dosis metformine (500 mg) als onderdeel van deze geneesmiddelen.

Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die Amaryl M 1 mg + 500 mg namen en patiënten die Amaryl M 2 mg + 500 mg gebruikten.

Behandeling van diabetes type 2 (naast dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):

- wanneer glycemische controle niet kan worden bereikt met monotherapie met glimepiride of metformine;

- wanneer de combinatietherapie met glimepiride en metformine wordt vervangen om één combinatiegeneesmiddel Amaryl M te krijgen.

- diabetes mellitus type 1;

- diabetische ketoacidose (inclusief geschiedenis), diabetische coma en precoma;

- acute of chronische metabole acidose;

- ernstige abnormale leverfunctie (gebrek aan ervaring met het gebruik van insuline; behandeling met insuline is noodzakelijk om adequate glykemische controle te waarborgen);

- patiënten die hemodialyse ondergaan (gebrek aan ervaring met de toepassing);

- nierfalen en verminderde nierfunctie (plasmacreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen of verlaagde QC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere schadelijke effecten effecten van metformine);

- Acute aandoeningen waarbij nierstoornissen mogelijk zijn (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen);

- acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsfalen, acuut en subacuut hartinfarct, shock);

- een neiging tot het ontwikkelen van melkzuuracidose, lactaatacidose in de geschiedenis;

- stressvolle situaties (ernstige verwondingen, brandwonden, operaties, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging);

- uitputting, vasten, het volgen van een caloriearm dieet (minder dan 1000 calorieën / dag);

- verminderde opname van voedsel en geneesmiddelen in het spijsverteringskanaal (darmobstructie, darmparese, diarree, braken);

- chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie;

- Lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;

- zwangerschap, zwangerschapsplanning;

- periode van borstvoeding;

- kinderen en adolescenten tot 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik);

- overgevoeligheid voor het medicijn;

- overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfamedicijnen of biguaniden.

In de eerste weken van behandeling met Amaryl M neemt het risico op hypoglycemie toe, wat een bijzonder zorgvuldige monitoring vereist.

- In omstandigheden waarin het risico op hypoglycemie toeneemt (patiënten die niet of niet in staat zijn om met de arts samen te werken, meestal oudere patiënten, slecht gevoed, niet regelmatig eten, maaltijden van patiënten overslaan, met een mismatch tussen lichaamsbeweging en koolhydraatconsumptie; veranderingen in het dieet, in de consumptie van dranken die ethanol bevatten, vooral in combinatie met maaltijden die worden overgeslagen, in gevallen van verminderde lever- en nierfunctie, bij sommige niet-gecompenseerde endocriene stoornissen, zoals disfuncties van de schildklier, insufficiëntie van hormonen van de voorkwab van de hypofyse en bijnierschors, die het metabolisme van koolhydraten beïnvloeden of activering van mechanismen gericht op het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens hypoglycemie, met de ontwikkeling van bijkomende ziektes tijdens de behandeling of veranderingen in levensstijl (zoals patiënten hebben een meer zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentraties en tekenen van hypoglykemie nodig, ze kunnen dosisaanpassing van het medicijn Amaryl M nodig hebben).

- Met het gelijktijdig gebruik van sommige andere drugs.

- Oudere patiënten (ze hebben vaak een asymptomatische afname van de nierfunctie).

- In situaties waar de nierfunctie kan verslechteren, zoals de start van het nemen van antihypertensiva of diuretica, evenals NSAID's (een verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine).

- Bij zwaar lichamelijk werk (het risico op lactaatacidose neemt toe bij het gebruik van Metformine).

- Bij het wissen of geen symptomen van adrenerge anti-glycemische regulatie als reactie op ontwikkelende hypoglykemie (bij oudere patiënten, met autonome neuropathie of met gelijktijdige behandeling met bèta-adrenerge blokkers, clonidine, guanethidine en andere sympathicolytica; bij deze patiënten is zorgvuldiger toezicht op de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk ).

- In geval van insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (bij deze patiënten, wanneer sulfonylureumderivaten worden gebruikt, kan hemolytische anemie ontstaan, daarom moet bij deze patiënten het gebruik van alternatieve hypoglycemische geneesmiddelen die geen sulfonylureumderivaten zijn, worden overwogen).

In de regel wordt de dosis van Amaryl M bepaald door de doelconcentratie van glucose in het bloed van de patiënt. De laagste dosis moet worden toegediend, voldoende om de noodzakelijke metabolische controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl M is het noodzakelijk om regelmatig de glucoseconcentratie in het bloed te bepalen. Daarnaast wordt aanbevolen om het percentage geglycosileerd hemoglobine in het bloed regelmatig te controleren.

Een onjuiste inname van het medicijn, bijvoorbeeld het overslaan van een normale dosis, mag nooit worden aangevuld door een daaropvolgende hogere dosis.

De handelingen van de patiënt in geval van fouten bij het nemen van het medicijn (met name bij het overslaan van de volgende dosis of bij het overslaan van de maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn te nemen, moeten van tevoren door de patiënt en de arts worden besproken.

omdat verbetering van metabole controle is geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid van weefsels voor insuline, dan kan tijdens de behandeling met Amaryl M de behoefte aan glimepiride afnemen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd of moet Amaryl M worden gestopt.

Amaryl M moet tijdens de maaltijd 1 of 2 maal / dag worden ingenomen.

De maximale dosis metformine per keer is 1000 mg. De maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.

Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg glimepiride effectiever.

Om de ontwikkeling van hypoglycemie te voorkomen, mag de aanvangsdosis Amaryl M niet hoger zijn dan de dagelijkse doses glimepiride en metformine, die de patiënt al gebruikt. Wanneer patiënten worden overgezet van het nemen van een combinatie van afzonderlijke preparaten van glimepiride en metformine naar Amaryl M, wordt de dosis bepaald op basis van de doses glimepiride en metformine die al als afzonderlijke preparaten worden ingenomen. Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg of 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Duur van de behandeling: gewoonlijk wordt de behandeling met Amaryl M gedurende lange tijd uitgevoerd.

De studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn bij kinderen met diabetes type 2 werd niet uitgevoerd.

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden en aangezien het risico op ernstige bijwerkingen van metformine bij patiënten met een gestoorde nierfunctie hoger is, kan het alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie. Vanwege het feit dat de nierfunctie afneemt met de leeftijd, moet bij oudere patiënten metformine met voorzichtigheid worden gebruikt. De dosis moet zorgvuldig worden geselecteerd en zorgvuldig worden behandeld en er moet voor een regelmatige controle van de nierfunctie worden gezorgd.

Het ontvangen van een combinatie van glimepiride en metformine, zowel als een vrije combinatie bestaande uit afzonderlijke preparaten van glimepiride en metformine, als een gecombineerd preparaat met vaste doses glimepiride en metformine, is geassocieerd met dezelfde veiligheidskenmerken als het gebruik van elk van deze geneesmiddelen afzonderlijk.

Op basis van klinische ervaring met glimepiride en bekende gegevens over andere sulfonylureumderivaten kunnen de hieronder vermelde bijwerkingen optreden.

Op het gebied van metabolisme en voeding: er kan hypoglycemie ontstaan, die mogelijk langer duurt. Symptomen van het ontwikkelen van hypoglykemie - hoofdpijn, acute honger, misselijkheid, braken, zwakte, lusteloosheid, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, verminderde alertheid en vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraakstoornissen, afasie, visusstoornis, tremor, parese, verminderde gevoeligheid, duizeligheid, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, convulsies, slaperigheid en bewustzijnsverlies tot de ontwikkeling van coma, oppervlakkige ademhaling en bradycardie. Bovendien kunnen adrenerge anti-glycemische regulatiesymptomen optreden als reactie op zich ontwikkelende hypoglycemie, zoals toegenomen transpireren, plakkerigheid van de huid, verhoogde angst, tachycardie, verhoogde bloeddruk, hartkloppingen, angina en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van een aanval van ernstige hypoglycemie kan lijken op een acuut cerebrovasculair accident. Symptomen worden bijna altijd opgelost na de eliminatie van hypoglycemie.

Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: tijdelijk verminderd gezichtsvermogen, vooral aan het begin van de behandeling, als gevolg van schommelingen in de glucoseconcentratie in het bloed. De reden voor de verslechtering van het gezichtsvermogen is een tijdelijke verandering in de zwelling van de lens, afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en als gevolg van deze verandering in hun brekingsindex.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, braken, gevoel van volheid in de maag, buikpijn en diarree.

Aan de kant van de lever en de galwegen: hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestasis en geelzucht, die kan overgaan tot levensbedreigend leverfalen, maar kan worden teruggedraaid na het staken van de behandeling met glimepiride.

Uit het hematopoietische systeem: trombocytopenie, in sommige gevallen - leukopenie of hemolytische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie. Nadat het medicijn op de markt is gebracht, worden gevallen van ernstige trombocytopenie (met trombocytenaantal minder dan 10.000 / μl) en trombocytopenische purpura beschreven.

Van het immuunsysteem: allergische of pseudo-allergische reacties (bijvoorbeeld jeuk, urticaria of huiduitslag). Deze reacties hebben bijna altijd een milde vorm, maar kunnen veranderen in een ernstige vorm met kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van een anafylactische shock. Als urticaria zich ontwikkelt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mogelijke kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of vergelijkbare stoffen. Allergische vasculitis.

Overig: fotosensitiviteit, hyponatriëmie.

Metabolisme: lactacidose.

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verhoogde gasvorming, winderigheid en anorexia) - de meest frequente reacties met metformine monotherapie - komen ongeveer 30% vaker voor dan bij het nemen van een placebo, vooral in de beginfase. behandelingsperiode. Deze symptomen, voornamelijk tijdelijk, met voortgezette behandeling worden spontaan opgelost. In sommige gevallen kan het nuttig zijn om de dosis tijdelijk te verlagen. Vanwege het feit dat de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen in de beginperiode van de behandeling afhankelijk is van de dosis, kunnen deze symptomen worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het medicijn tijdens de maaltijd in te nemen. Aangezien ernstige diarree en (of) braken kan leiden tot dehydratie en préreale azotemie, moet u wanneer u er bent, tijdelijk stoppen met het gebruik van Amaryl M. Het optreden van niet-specifieke gastro-intestinale symptomen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus, met een gestabiliseerde toestand tijdens het gebruik van Amaril M kan niet alleen geassocieerd worden met therapie, maar ook met bijkomende ziekten of de ontwikkeling van melkzuuracidose.

Aan het begin van de behandeling met metformine kan ongeveer 3% van de patiënten een onaangename of metaalachtige smaak in de mond hebben, die gewoonlijk spontaan verdwijnt.

Lever- en galwegen: abnormale leverfunctietests of hepatitis, die werden teruggedraaid wanneer metformine werd stopgezet. Met de ontwikkeling van bovengenoemde of andere bijwerkingen moet de patiënt uw behandelend arts onmiddellijk op de hoogte brengen. Zoals sommige ongewenste reacties, incl. hypoglycemie, melkzuuracidose, hematologische aandoeningen, ernstige allergische en pseudo-allergische reacties en leverfalen kunnen het leven van de patiënt bedreigen, in het geval van dergelijke reacties, moet de patiënt onmiddellijk uw arts informeren en stoppen met het gebruik van het geneesmiddel voordat instructies van de arts worden ontvangen.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: erytheem, pruritus, uitslag.

Van de kant van het hematopoietische systeem: anemie, leukocytopenie of trombocytopenie. Bij patiënten die langdurig Metformine gebruiken, meestal asymptomatisch, neemt de concentratie van vitamine B af12 in serum door een afname van de intestinale absorptie. Als een patiënt megaloblastaire bloedarmoede heeft, overweeg dan de mogelijkheid om de absorptie van vitamine B te verminderen12, geassocieerd met het gebruik van metformine.

Symptomen: Aangezien Amaryl M glimepiride bevat, kan een overdosis (zowel acuut als langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses) ernstige, levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken.

Behandeling: zodra een overdosis glimepiride is vastgesteld, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd.

De patiënt moet, indien mogelijk, suiker direct innemen in de vorm van dextrose (glucose) voor de aankomst van de arts.

Patiënten die een levensbedreigende hoeveelheid glimepiride hebben gebruikt, hebben een maagspoeling nodig en geven geactiveerde kool. Soms is als preventieve maatregel ziekenhuisopname noodzakelijk. Gemakkelijk tot uitdrukking gebrachte hypoglycemie zonder verlies van bewustzijn en neurologische manifestaties moeten worden behandeld met behulp van orale toediening van dextrose (glucose) en dosisaanpassing van het medicijn Amaryl M en (of) het dieet van de patiënt. Intensieve monitoring moet worden voortgezet totdat de arts ervan overtuigd is dat de patiënt buiten gevaar is (er mag niet worden vergeten dat hypoglycemie opnieuw kan optreden na het eerste herstel tot normale bloedglucoseconcentratie).

Significante overdosering en ernstige hypoglycemische reacties met symptomen zoals bewustzijnsverlies of andere ernstige neurologische aandoeningen zijn kritieke aandoeningen die onmiddellijke opname in het ziekenhuis van de patiënt vereisen. In geval van bewusteloosheid van de patiënt, wordt de introductie van een geconcentreerde glucose-oplossing (dextrose) in / in een straal getoond, bijvoorbeeld voor volwassenen, start met 40 ml 20% glucose-oplossing (dextrose).

Een alternatieve behandeling bij volwassenen is de toediening van glucagon, bijvoorbeeld in een dosis van 0,5 tot 1 mg IV, P / C of V / m.

De patiënt wordt sindsdien minstens 24-48 uur nauwkeurig geobserveerd na een zichtbaar klinisch herstel kan hypoglycemie terugkeren.

Het risico van herhaling van hypoglycemie in ernstige gevallen met een langdurig beloop kan enkele dagen aanhouden.

Bij de behandeling van hypoglykemie bij kinderen met een willekeurige inname van glimepiride, is het noodzakelijk om de dosering van geïnjecteerde dextrose zorgvuldig bij te stellen onder de constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed, vanwege de mogelijke ontwikkeling van gevaarlijke hyperglykemie.

Symptomen: wanneer metformine in een hoeveelheid tot 85 g op de maag terechtkwam, werd geen hypoglykemie waargenomen.

Een aanzienlijk overdosis of het risico van de patiënt om melkzuuracidose te ontwikkelen met het gebruik van metformine kan leiden tot de ontwikkeling van melkzuuracidose.

Behandeling: lactaatacidose is een aandoening waarvoor dringende medische zorg nodig is in het ziekenhuis. De meest effectieve manier om lactaat en metformine te verwijderen is hemodialyse. Met goede hemodynamiek kan metformine worden verwijderd door hemodialyse met een klaring van maximaal 170 ml / min.

Interactie glimepirida met andere geneesmiddelen

Wanneer andere geneesmiddelen gelijktijdig worden voorgeschreven of geannuleerd aan een patiënt die glimepiride gebruikt, zijn ongewenste reacties mogelijk: een toename of een afname van de hypoglycemische werking van glimepiride. Op basis van de klinische ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten moeten de volgende interacties tussen geneesmiddelen worden overwogen.

Met geneesmiddelen die inductoren en remmers van het iso-enzym CYP2C9 zijn: glimepiride wordt gemetaboliseerd met de deelname van het iso-enzym CYP2C9. Vanwege het metabolisme wordt beïnvloed door de gelijktijdige toepassing van inductors isoenzym CYP2C9, bijvoorbeeld rifampicine (risicovermindering hypoglycemisch effect glimepiride terwijl het gebruik van CYP2C9 en een verhoogd risico isoenzym van hypoglykemie bij annulering zonder dosisaanpassing glimepiride) en remmers isoenzym CYP2C9, bijvoorbeeld fluconazol ( verhoogd risico op hypoglycemie en bijwerkingen van glimepiride wanneer het tegelijkertijd wordt ingenomen met remmers van het iso-enzym CYP2C9 en het risico van vermindering van de hypoglycemie chesky-effect bij annulering zonder dosisaanpassing van glimepiride).

Met medicijnen die hypoglykemie verhogen, glimepirida: insuline MAO-remmers, miconazol, fluconazol, aminosalicylzuur, pentoxifylline (hoge parenterale doses), fenylbutazon, azapropazon, oxyphenbutazon, probenecide, kanker tegen kanker detail drugs chinolon-derivaten, salicylaten, sulfinpyrazon, clarithromycine, sulfa antibiotica, tetracyclines, tritokvalin, trofosfamide: verhoogd risico op hypoglycemie, terwijl het gebruik van deze geneesmiddelen met glimepiride en het risico van verslechtering van de bloedglucosespiegel bij het intrekken zonder correctie dosis glimepiride.

Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking verzwakt: acetazolamide, barbituraten, corticosteroïden, diazoxide, diuretica, epinefrine (adrenaline) of andere sympathomimetica, glucagon, laxeermiddelen (langdurig gebruik), nicotinezuur (hoge dosering), oestrogenen, progestogenen, fenothiazinen, fenytoïne, rifampin, schildklierhormonen: het risico op verslechtering van de glykemische controle bij gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen en een verhoogd risico op hypoglykemie indien ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met histamine H-blokkers2-receptoren, bèta-adrenerge blokkers, clonidine, reserpine, guanetidinom: zowel amplificatie als vermindering van het hypoglycemische effect van glimepiride is mogelijk. Zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist. Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, door de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie te blokkeren, kunnen de ontwikkeling van hypoglykemie meer onmerkbaar maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico op het optreden ervan verhogen.

Met ethanol: een acuut en chronisch gebruik van ethanol kan onvoorspelbaar het hypoglycemische effect van glimepiride verzwakken of versterken.

Met indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten: glimepiride kan zowel de effecten van indirecte anticoagulantia als coumarinederivaten verhogen of verlagen.

Met galzuurbindende harsen: bindwormen binden aan glimepiride en verminderen de absorptie van glimepiride uit het maag-darmkanaal. In het geval van glimepiride, ten minste 4 uur vóór inname van het wiel, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride ten minste 4 uur vóór het begin van de rolstoel worden ingenomen.

Interactie van metformine met andere geneesmiddelen

Met ethanol: met acute alcoholintoxicatie verhoogt het risico op lactaatacidose, vooral in het geval van overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Alcoholinname (ethanol) en ethanol bevattende preparaten moeten worden vermeden.

Met jodiumhoudende contrastmiddelen: intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot een ophoping van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet binnen 48 uur na het onderzoek worden hervat; vernieuwing van metformine is alleen mogelijk na de studie en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.

Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine): een verhoogd risico op lactaatacidose.

Combinaties van geneesmiddelen met metformine waarvoor voorzichtigheid geboden is

GCS (systeem en voor lokaal gebruik), bèta2-adrenerge stimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit: de patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van frequentere monitoring van de ochtendglucoseconcentratie in het bloed, vooral aan het begin van de combinatietherapie. Kan correctie van doses hypoglycemische therapie vereisen tijdens de toepassing of na de afschaffing van de bovengenoemde geneesmiddelen.

Met ACE-remmers: ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Het kan nodig zijn om de dosering van hypoglycemische therapie aan te passen tijdens de toepassing of na stopzetting van ACE-remmers.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine versterken: insuline, sulfonylureumderivaten, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (inclusief acetylsalicylzuur), bèta-adrenerge blokkers (inclusief propranolol), MAO-remmers: in geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine zijn zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, omdat het mogelijk is om het hypoglykemische effect van metformine te versterken.

Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking van metformine verzwakken: epinefrine, corticosteroïden, schildklierhormoon, oestrogeen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazinen, thiazidediuretica of diuretica andere groepen, orale contraceptiva, fenytoïne, sympathomimetica, blokkers van de langzaam calciumkanaal: bij gelijktijdige toepassing deze geneesmiddelen met metformine vereisen zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed, omdat mogelijk verzwakking van hypoglycemische actie.

Interactie waarmee rekening moet worden gehouden

Met furosemide: in een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en furosemide bij eenmalige toediening aan gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen invloed heeft op hun farmacokinetische parameters. Furosemide verhoogde Cmax metformine in plasma met 22%, een AUC van 15% zonder enige significante verandering in renale klaring van metformine. Bij gebruik met Metformine Cmax en de AUC van furosemide nam af met respectievelijk 31% en 12%, vergeleken met furosemide monotherapie en terminale T1/2 afgenomen met 32% zonder significante veranderingen in de renale klaring van furosemide. Informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik is niet beschikbaar.

Met nifedipine: in een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en nifedipine bij eenmalige toediening aan gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat gelijktijdig gebruik van nifedipine Cmax en AUC van metformine in het bloedplasma met respectievelijk 20% en 9%, en verhoogt ook de hoeveelheid metformine uitgescheiden door de nieren. Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Met kationische geneesmiddelen (amiloride, dikogsin, morfine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine) kunnen kationische geneesmiddelen uitgevoerd via tubulaire secretie in de nier, is het theoretisch kan reageren met metformine als gevolg van competitie voor het gemeenschappelijk tubulair transport. Deze interactie tussen metformine en orale cimetidine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers in klinische onderzoeken naar de interactie van metformine en cimetidine bij enkelvoudig en meervoudig gebruik, waarbij er een toename was van 60% in Cmax in plasma en de totale bloedconcentratie van metformine en 40% toename in plasma en totale AUC van metformine. Met een eenmalige acceptatie van wijzigingen T1/2 was het niet. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Hoewel dergelijke interactie blijft zuiver theoretisch (met uitzondering van cimetidine), dienen zorgvuldig te bewaken patiënten en correctie uitvoeren doses metformine en / of interactie met het geneesmiddel bij gelijktijdige ontvangst van kationische geneesmiddelen worden uitgescheiden uit het lichaam van het secretoire systeem proximale tubulus van de nier.

Met propranolol, ibuprofen: gezonde vrijwilligers in studies met een enkele dosis met metformine en propranolol, evenals metformine en ibuprofen, vertoonden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters.

Lactaatacidose is een zeldzame, maar ernstige (met hoge mortaliteit bij afwezigheid van een juiste behandeling) metabole complicatie, die ontstaat als gevolg van accumulatie van metformine tijdens de behandeling. Gevallen van lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine werden voornamelijk waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus met ernstige nierinsufficiëntie. De incidentie van melkzuuracidose kan en moet verlaagd worden door het evalueren van de aanwezigheid bij patiënten van andere risicofactoren ontwikkeling van lactische acidose, zoals slecht gecontroleerde diabetes, ketoacidose, langdurig vasten, het intensieve gebruik van dranken met ethanol, leverfalen en aandoeningen gepaard met weefselhypoxie.

Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door de ontwikkeling van coma. Diagnostische laboratoriummanifestaties zijn een toename van de lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol / l), een verlaging van de pH van het bloed, een verminderde water- en elektrolytenbalans met een toename van het tekort aan anionen en de lactaat / pyruvaat-verhouding. In gevallen waarbij lactacidose wordt veroorzaakt door metformine, is de plasmaconcentratie van metformine doorgaans> 5 μg / ml. Als lactacidose wordt vermoed, moet metformine onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onmiddellijk worden opgenomen in het ziekenhuis.

De frequentie van gemelde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken, is erg laag (ongeveer 0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren). Gerapporteerde gevallen kwamen voornamelijk voor bij patiënten met diabetes mellitus met ernstige nierinsufficiëntie, waaronder met een aangeboren nieraandoening en hypoperfusie van de nier, vaak in de aanwezigheid van talrijke bijkomende aandoeningen die een medische en chirurgische behandeling vereisen.

Het risico op melkzuuracidose neemt toe met de ernst van nierdisfunctie en met de leeftijd. De kans op lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine kan aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van minimale effectieve doses metformine. Om dezelfde reden is het noodzakelijk om, in omstandigheden geassocieerd met hypoxemie of uitdroging, het medicijn Amaryl M te vermijden.

Vanwege het feit dat een gestoorde leverfunctie de uitscheiding van lactaat significant kan beperken, moet het gebruik van Amaryl M bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van een leveraandoening worden vermeden.

Bovendien moet de toediening van Amaryl M tijdelijk worden gestaakt vóór röntgenonderzoek met intravasculaire toediening van jodiumbevattende contrastmiddelen en vóór chirurgische ingrepen. Metformine moet worden gestaakt voor een periode van 48 uur vóór en 48 uur na de operatie met algemene anesthesie.

Vaak ontwikkelt melkzuuracidose zich geleidelijk en manifesteert zich alleen met niet-specifieke symptomen, zoals slechte gezondheid, spierpijn, ademhalingsstoornissen, toenemende slaperigheid en niet-specifieke stoornissen van het maag-darmkanaal. Met een meer uitgesproken acidose, hypothermie, een verlaging van de bloeddruk en resistente bradiaritmie zijn mogelijk. Zowel de patiënt als de behandelende arts zouden moeten weten hoe belangrijk deze symptomen kunnen zijn. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als dergelijke symptomen zich voordoen. Om de diagnose van lactaatacidose te verduidelijken, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten en ketonen in het bloed, de glucoseconcentratie in het bloed, de pH van het bloed, de concentratie van lactaat en metformine in het bloed te bepalen. Plasma-lactaatconcentratie in veneus bloed op een lege maag, bij overschrijding van de bovengrens van normaal, maar minder dan 5 mmol / l bij patiënten die metformine gebruiken, betekent niet noodzakelijkerwijs lactacidose; de toename kan worden verklaard door andere mechanismen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus of obesitas, intense lichamelijke inspanning of technische fouten bij bloedname voor analyse.

Bij afwezigheid van ketoacidose (ketonurie en ketonemie) moet worden aangenomen dat melkzuuracidose aanwezig is bij een patiënt met diabetes mellitus met metabole acidose.

Lactaatacidose is een kritieke aandoening die een intramurale behandeling vereist. In het geval van lactaatacidose dient u onmiddellijk met het gebruik van Amaryl M te stoppen en algemene ondersteunende maatregelen te nemen. Metformine wordt uit het bloed verwijderd door hemodialyse met een klaring van maximaal 170 ml / min. Daarom wordt aanbevolen om, indien er geen hemodynamische stoornissen optreden, onmiddellijke hemodialyse uit te voeren om geaccumuleerde metformine en lactaat te verwijderen. Dergelijke maatregelen leiden vaak tot het snel verdwijnen van symptomen en herstel.

Monitoring van de effectiviteit van de behandeling

De werkzaamheid van elke hypoglycemische therapie moet worden gecontroleerd door de concentratie van glucose en geglycosileerde hemoglobine in het bloed periodiek te controleren. Het doel van de behandeling is de normalisatie van deze indicatoren. De concentratie van geglyceerd hemoglobine maakt de evaluatie van glykemische controle mogelijk.

In de eerste week van de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd vanwege het risico van hypoglykemie, in het bijzonder een verhoogd risico op de ontwikkeling ervan (patiënten, niet bereid of in staat om de aanbevelingen van de dokter, vaak oudere patiënten met een slechte voeding, onregelmatige maaltijden te volgen, terwijl het overslaan van maaltijden; wanneer er een mismatch is tussen lichaamsbeweging en koolhydraatconsumptie, met veranderingen in dieet, met ethanolconsumptie, vooral in combinatie met maaltijden overslaan, met nierstoornissen, met ernstige schendingen van f Functies van de lever, in sommige ontregelingen van het endocriene systeem (bijvoorbeeld, sommige schildklierdysfunctie en falen van anterieure hypofyse hormonen en bijnierschors, terwijl het gebruik van bepaalde andere geneesmiddelen die koolhydraatmetabolisme.

In dergelijke gevallen is zorgvuldige monitoring van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk. De patiënt moet de arts informeren over deze risicofactoren en de eventuele symptomen van hypoglykemie. Als er risicofactoren zijn voor hypoglykemie, moet u mogelijk de dosis van dit medicijn of de hele therapie aanpassen. Deze benadering wordt gebruikt wanneer een ziekte zich ontwikkelt of een verandering in de levensstijl van de patiënt optreedt tijdens de therapie. Symptomen van hypoglycemie als gevolg adrenerge protivogipoglikemicheskuyu regulering in reactie op het ontwikkelen van hypoglykemie minder goed of afwezig zijn, indien hypoglykemie ontwikkelt zich geleidelijk, maar ook bij oudere patiënten met autonome neuropathie, of tegelijkertijd de therapie van beta-blokkers, clonidine, guanethidine en andere sympathicolytische.

Bijna altijd kan hypoglykemie snel worden gestopt door het gebruik van een onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suiker, bijvoorbeeld een suikerklontje, vruchtensap met suiker, thee met suiker). Hiertoe moet de patiënt ten minste 20 g suiker bij zich hebben. Hij heeft misschien de hulp van anderen nodig om complicaties te voorkomen. Suikervervangers zijn niet effectief.

Volgens de ervaring met het gebruik van andere sulfonylureumderivaten is het bekend dat, ondanks de initiële werkzaamheid van de genomen tegenmaatregelen, hypoglycemie kan terugkeren, zodat patiënten nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden. De ontwikkeling van ernstige hypoglycemie vereist onmiddellijke behandeling en medische observatie, in sommige gevallen - intramurale behandeling.

Het is noodzakelijk om de doelglycemie te handhaven door middel van uitgebreide maatregelen: dieet en lichaamsbeweging, gewichtsverlies en, indien nodig, regelmatige inname van hypoglycemische geneesmiddelen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van het volgen van voedingsrichtlijnen en regelmatige lichaamsbeweging.

De klinische symptomen van onvoldoende gereguleerde bloedglucose zijn oligurie, dorst, pathologisch sterke dorst, droge huid en andere.

Als de patiënt wordt behandeld door een niet-behandelende arts (bijvoorbeeld een ziekenhuisopname, een ongeluk, een bezoek aan de dokter op een vrije dag), moet de patiënt hem op de hoogte stellen van de diabetes en de behandeling die wordt uitgevoerd.

In stressvolle situaties (bijvoorbeeld trauma, operatie, infectieziekte met koorts) kan de glykemische controle verminderd zijn en kan een tijdelijke overgang naar insulinetherapie nodig zijn om de noodzakelijke metabole controle te bewerkstelligen.

Nierfunctiemonitoring

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. In geval van een gestoorde nierfunctie neemt het risico van accumulatie van metformine en de ontwikkeling van lactaatacidose toe. Bij een creatinineconcentratie in het bloedserum die de hoogste leeftijdsgrens van de norm overschrijdt, wordt het niet aanbevolen om Amaryl M te nemen. Voor oudere patiënten is zorgvuldige titratie van de dosis metformine nodig om de minimale effectieve dosis te selecteren, aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd. De nierfunctie bij oudere patiënten moet regelmatig worden gecontroleerd en in het algemeen mag de dosis metformine niet worden verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis.

Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen kan de nierfunctie of de eliminatie van metformine beïnvloeden of significante veranderingen in de hemodynamiek veroorzaken.

Röntgenonderzoek met intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen (bijvoorbeeld intraveneuze urografie, intraveneuze cholangiografie, angiografie en CT met behulp van een contrastmiddel): contrasterende intraveneuze jodiumhoudende stoffen die voor onderzoek zijn bestemd, kunnen acute nierfunctiestoornis veroorzaken, het gebruik ervan wordt geassocieerd met ontwikkeling lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken. Als u van plan bent om een ​​dergelijke studie uit te voeren, moet Amaril M vóór de procedure worden geannuleerd en niet binnen 48 uur na de procedure worden hervat. Het is mogelijk om de behandeling met Amaryl alleen te hervatten na controle en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.

Omstandigheden waarin de ontwikkeling van hypoxie mogelijk is

Instorting of shock van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardiaal infarct en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door hypoxemie en weefselhypoxie kunnen ook nierfalen veroorzaken en het risico op lactaatacidose vergroten. Als de patiënt die dit medicijn neemt, zich dergelijke aandoeningen voordoen, moet u het geneesmiddel onmiddellijk annuleren.

Bij elke geplande chirurgische ingreep is het noodzakelijk om de behandeling met dit medicijn binnen 48 uur te staken (behalve voor kleine procedures die geen beperking in de inname van voedsel en vloeistoffen vereisen), kan de therapie niet worden hervat totdat de orale inname van voedsel is hersteld en de nierfunctie als normaal wordt beschouwd.

Alcoholinname (dranken die ethanol bevatten)

Het is bekend dat ethanol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Patiënten moeten gewaarschuwd worden voor het nuttigen van ethanolhoudende dranken tijdens het gebruik van Amaryl M.

Leverstoornissen

Omdat in sommige gevallen disfunctie van de lever gepaard ging met lactaatacidose, moeten patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverbeschadiging dit medicijn niet gebruiken.

Veranderingen in de klinische status van een patiënt met eerder gecontroleerde diabetes mellitus

Een patiënt met diabetes mellitus, voorheen goed gecontroleerde metformine, moet onmiddellijk worden onderzocht, met name voor een slecht en slecht erkende ziekte, om ketoacidose en lactaatacidose uit te sluiten. Het onderzoek moet omvatten: bepaling van serumelektrolyten en ketonlichamen, de glucoseconcentratie in het bloed en, indien nodig, de pH van het bloed, de bloedconcentratie van lactaat, pyruvaat en metformine. Als er een vorm van acidose is, moet Amaril M onmiddellijk worden stopgezet en moeten andere geneesmiddelen worden voorgeschreven om de glykemische controle te behouden.

Patiënteninformatie

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn, evenals over alternatieve behandelingsmethoden. Het is ook noodzakelijk om duidelijk het belang te verduidelijken van het volgen van dieetinstructies, het uitvoeren van regelmatige lichaamsbeweging en het regelmatig monitoren van bloedglucose, geglycosyleerd hemoglobine, nierfunctie en hematologische parameters, evenals over het risico van het ontwikkelen van hypoglycemie, de symptomen en behandeling, evenals aanleg voor zijn ontwikkeling.

Vitamine B-concentratie12 in het bloed

Verminderde vitamine B-concentratie12 in het serum onder normaal in de afwezigheid van klinische manifestaties werd waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten die Amaryl M gebruikten, het is echter zeer zelden gepaard met bloedarmoede en met de annulering van dit medicijn of met de introductie van vitamine B12 was snel omkeerbaar. Patiënten met onvoldoende inname of opname van vitamine B12 gepredisponeerd om de vitamine B-concentraties te verlagen12. Voor deze patiënten kan het nuttig zijn om de concentratie van vitamine B in serum elke 2-3 jaar regelmatig te bepalen.12.

Laboratoriummonitoring van behandelingsveiligheid

Hematologische parameters (hemoglobine of hematocriet, aantal rode bloedcellen) en nierfunctie (serumcreatinineconcentratie) moeten periodiek minstens eenmaal per jaar worden gecontroleerd bij patiënten met een normale nierfunctie en minstens 2-4 keer per jaar bij patiënten met een creatinineconcentratie in bloedserum op VGN en bij oudere patiënten. Indien nodig krijgt de patiënt het juiste onderzoek en de behandeling van eventuele schijnbare pathologische veranderingen. Hoewel megaloblastaire bloedarmoede zelden werd waargenomen bij het gebruik van metformine, moet bij verdenking ervan worden onderzocht om vitamine B-tekort uit te sluiten.12.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

De snelheid van de reacties van de patiënt kan verslechteren als gevolg van hypoglykemie en hyperglycemie, vooral aan het begin van de behandeling of na veranderingen in de behandeling of bij het nemen van het geneesmiddel op onregelmatige basis. Dit kan van invloed zijn op het vermogen om voertuigen te besturen en andere mogelijk gevaarlijke activiteiten te ondernemen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om voorzichtig te zijn tijdens het rijden, vooral als ze vatbaar zijn voor het ontwikkelen van hypoglykemie en / of het verminderen van de ernst van de precursoren.

Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij het plannen van de zwangerschap.

Het geneesmiddel kan niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen vanwege de mogelijke nadelige effecten op de foetale ontwikkeling. Zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap plannen, moeten dit aan hun arts melden. Tijdens de zwangerschap moeten vrouwen met een verstoord koolhydraatmetabolisme, niet gecorrigeerd door een enkel dieet en lichaamsbeweging, insulinetherapie krijgen.

Om te voorkomen dat het medicijn met moedermelk in het lichaam van het kind terechtkomt, mogen vrouwen die borstvoeding geven dit medicijn niet innemen. Als een hypoglycemische behandeling noodzakelijk is, moet de patiënt worden overgezet op een insulinebehandeling, anders moet de borstvoeding worden gestopt.

Gecontra-indiceerd bij nierfalen en verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) bij vrouwen of verlaagde QC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine); acute aandoeningen waarbij een gestoorde nierfunctie mogelijk is (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen).

Gecontra-indiceerd gebruik voor ernstige leverovertredingen.

Het medicijn is verkrijgbaar op recept.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.

Dieet voor hoog cholesterolgehalte bij vrouwen na 50, menu's en voedingsmiddelen

Hoe een aanval van pancreatitis thuis te verwijderen?