Amaril en Amaril M - instructies voor gebruik, prijzen en beoordelingen

Beschrijving vanaf 12 augustus 2014

  • Latijnse naam: Amaryl M
  • ATC-code: A10BD02
  • Werkzaam bestanddeel: Glimepirid + Metformine (Glimepiride + Metformine)
  • Fabrikant: SANOFI AVENTIS (Frankrijk)

structuur

Eén geneesmiddelentablet bevat de werkzame stoffen: gemicroniseerd glimepiride - 1 mg, 2 mg en metforminehydrochloride 250 of 500 mg.

Naast hulpcomponenten: lactosemonohydraat, povidon KZO, natriumcarboxymethylzetmeel, microkristallijne cellulose, crospovidon en magnesiumstearaat.

De membraanfilm bestaat uit hypromellose, titaandioxide, macrogol 6000 en carnaubawas.

Formulier vrijgeven

Amaryl M wordt geproduceerd in filmomhulde tabletten met een gehalte van 1 mg + 250 mg en 2 mg + 500 mg. Het geneesmiddel is verpakt in 10 stuks in een blisterverpakking en verpakt in 3 blisters in een verpakking.

Farmacologische werking

Amaryl M heeft een gecombineerd hypoglycemisch effect.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Een van de werkzame bestanddelen van het medicijn is glimepiride, dat de secretie kan stimuleren en insuline kan afgeven uit de bètacellen van de alvleesklier, waardoor de gevoeligheid van perifere weefsels voor de effecten van endogene insuline wordt verbeterd.

Een ander actief ingrediënt, metformine, is een hypoglycemisch geneesmiddel dat zich in de biguanidegroep bevindt. In dit geval manifesteert het hypoglycemische effect van de stof zich terwijl de insulinesecretie, zelfs klein, wordt gehandhaafd. Metformine heeft geen specifiek effect op de bètacellen van de pancreas, insulinesecretie en de toediening ervan in therapeutische doses leidt niet tot de ontwikkeling van hypoglykemie.

Er wordt aangenomen dat metformine de effectiviteit van insuline kan versterken, de weefselgevoeligheid ervan kan verhogen, gluconeogenese in de lever kan remmen, de productie van vrije vetzuren kan verminderen, vetoxidatie, eetlust, opname van koolhydraten in het maag-darmkanaal en zo verder kan verminderen.

De maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt bereikt binnen 2,5 uur na herhaalde toediening van 4 mg per dag. In het lichaam wordt de volledige absolute biologische beschikbaarheid genoteerd. Eten heeft geen specifiek effect op de absorptie, maar vertraagt ​​de snelheid slechts licht. Het grootste deel van de metabolieten van Amaryl M wordt uitgescheiden via de nieren en de rest via de darmen.

Het staat vast dat het medicijn de placentabarrière kan binnendringen en opvallen met moedermelk.

Indicaties voor gebruik

De belangrijkste indicatie voor het voorschrijven van Amaryl M is diabetes mellitus type 2 met de conditie van therapietrouw, lichamelijke inspanning en ondergewicht, als:

  • glykemische controle wordt niet bereikt met een combinatie van voeding, fysieke inspanning, gewichtsverlies en monotherapie met metformine of glimepiride;
  • combinatietherapie met glimepiride en metformine wordt vervangen door de ontvangst van één combinatiegeneesmiddel.

Contra

Het wordt niet aanbevolen om dit medicijn te nemen voor:

  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose, diabetische coma en precoma, acute of chronische metabole acidose;
  • overgevoeligheid voor het medicijn;
  • ernstige leverstoornissen;
  • nierfalen en verminderde nierfunctie;
  • neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen;
  • enige stress;
  • onder de leeftijd van 18;
  • schendingen van de opname van voedsel en geneesmiddelen uit het maag-darmkanaal;
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie;
  • lactase-deficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • borstvoeding, zwangerschap enzovoort.

Bijwerkingen

De toediening van Amaryl M, vooral in het beginstadium, kan een breed scala aan ongewenste verschijnselen veroorzaken die van invloed zijn op belangrijke organen en systemen.

De ontwikkeling van hypoglycemie is vaak langdurig en gaat gepaard met: hoofdpijn, een acuut hongergevoel, misselijkheid, braken, lusteloosheid, lethargie, slaapstoornissen, angstgevoelens, agressiviteit, verminderde concentratie en alertheid, vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraak- en gezichtsstoornissen, beven en ga zo maar door.

Tegelijkertijd kunnen aanvallen van ernstige hypoglykemie lijken op de cerebrale circulatie. U kunt zich ontdoen van ongewenste symptomen door de manifestatie van glycemie te elimineren.

Instructies voor Amaryl M (methode en dosering)

De dosering van het medicijn Amaryl M wordt gewoonlijk bepaald door het gehalte van de beoogde glucoseconcentratie in de samenstelling van menselijk bloed. Om de noodzakelijke metabole controle te verkrijgen, begint de behandeling met het gebruik van de laagste dosis.

Tijdens de behandeling moeten de bloedglucose- en urineconcentraties regelmatig worden bepaald. Vereist ook regelmatige monitoring van geglycosileerd hemoglobine in het bloed.

In het geval van ongepast gebruik van het medicijn of het overslaan van de volgende dosis, wordt het niet aanbevolen om het aan te vullen met een hogere dosering.

Bij de behandeling van Amaryl M is er geleidelijk een verbetering van de metabolische controle en een toename van de gevoeligheid van weefsels voor insuline, waardoor de behoefte aan glimepiride wordt verminderd. Daarom is het noodzakelijk om de dosering in de tijd te verminderen of te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel, waardoor de ontwikkeling van hypoglycemie wordt vermeden.

In de meeste gevallen schrijft u 1-2 keer een eenmalige dagelijkse inname van het geneesmiddel voor gelijktijdig met een maaltijd.

De maximale dagelijkse dosis glimepiride is 8 mg en metformine is 2000 mg. De meest optimale enkele dosis wordt beschouwd als de receptie, volgens de instructies voor respectievelijk Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Gewoonlijk gaat de behandeling van Amaryl M gepaard met langdurig gebruik.

overdosis

In geval van een overdosis van Amaryl M kan hypoglycemie ontstaan, soms leidend tot coma en convulsies, evenals het optreden van lactaatacidose.

In dergelijke gevallen wordt de behandeling voorgeschreven afhankelijk van de ernst van de hypoglykemie. Als een milde vorm wordt opgemerkt zonder verlies van bewustzijn, neurologische veranderingen, wordt het aanbevolen om dextrose (glucose) in te nemen en vervolgens de dosering van het medicijn en het dieet aan te passen. Al geruime tijd is het noodzakelijk de patiënt zorgvuldig te observeren totdat het gevaar voor gezondheid en leven volledig is weggenomen.

Ernstige vormen van hypoglycemie, vergezeld van coma, convulsies en andere neurologische symptomen vereisen een spoedige hospitalisatie van de patiënt. Verdere therapie wordt uitgevoerd in het ziekenhuis, afhankelijk van de symptomen.

wisselwerking

Gelijktijdig gebruik van glimepiride en sommige geneesmiddelen kan het metabolisme beïnvloeden, bijvoorbeeld het gebruik van inductoren van CYP2C9, Rifampicine, Fluconazol, enzovoort.

Daarnaast zijn er geneesmiddelen die het hypoglycemische effect kunnen versterken: insuline, orale hypoglycemische middelen, chemici, chemici, chemie-kolonie, chlooramfenicol, cyclofosfamide, fenfluramine, feniramidol Fluconazol, Probenecid, aminosalicylzuur, fenylbutazon, antimicrobiële middelen van de chinolongroep, tetracyclines, salicylaten, Sulfinpyrazon en vele anderen.

Ook kan de combinatie met een aantal geneesmiddelen het hypoglycemische effect verminderen, bijvoorbeeld met acetazolamide, barbituraten, GCS, diazoxide, diuretica, epinefrine of sympathicomimetica, Glucagon, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik), nicotinezuur (in hoge doses), oestrogeen, progestogenen, fenothiazinen, fenytoïnen, rifampicine, schildklierhormonen.

Bovendien, als Amaryl M samen met histamine H2-receptorblokkers, clonidine of reserpine wordt ingenomen, kunnen we zowel een toename als een afname van het hypoglycemische effect verwachten.

Met de introductie van jodium-bevattende contrastmiddelen kan nierfalen ontstaan, leidend tot ophoping van Metformine en verhoog het risico op melkzuuracidose. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van het medicijn gedurende twee dagen.

Een vergelijkbaar effect kan worden verwacht tijdens het gebruik van Amaryl M en antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (Gentamicine) en andere geneesmiddelen.

Daarom is het bij het voorschrijven van Amaryl M noodzakelijk om de arts te informeren over het mogelijke gebruik van andere geneesmiddelen om hun gevaarlijke interactie uit te sluiten.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn is verkrijgbaar op recept.

Opslagcondities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, met temperaturen tot 30 ° C.

Amaryl M - officiële instructies voor gebruik

INSTRUCTIES

over het gebruik van het medicijn voor medisch gebruik

Registratienummer:

Handelsnaam van het geneesmiddel: Amaryl ® M.

Internationale niet-eigendomsnaam:

Doseringsformulier:

structuur
Tabletten 1 mg + 250 mg
Eén tablet bevat:
werkzame bestanddelen: gemicroniseerd glimepiride - 1 mg, metforminehydrochloride - 250 mg;
hulpstoffen: lactosemonohydraat - 25 mg, natriumcarboxymethylzetmeel - 7,5 mg, povidon-KCO - 12,5 mg, microkristallijne cellulose - 25 mg, crospovidon - 5 mg, magnesiumstearaat - 2,5 mg;
filmbekleding: hypromellose - 4,7 mg, macrogol-6000 - 0,85 mg, titaandioxide (E 171) - 0,85 mg, carnaubawas 0,1 mg.
Tabletten 2 mg + 500 mg
Eén tablet bevat:
actieve ingrediënten: gemicroniseerd glimepiride - 2 mg, metforminehydrochloride - 500 mg;
hulpstoffen: lactosemonohydraat - 50 mg, natriumcarboxymethylzetmeel - 15 mg, povidon-KZO - 25 mg, microkristallijne cellulose - 50 mg, crospovidon - 10 mg, magnesiumstearaat - 5 mg;
filmomhulling: hypromellose - 9,4 mg, macrogol-6000 - 1,7 mg, titaniumdioxide (E 171) - 1,7 mg, carnaubawas - 0,2 mg.

beschrijving
Tabletten 1 mg + 250 mg
Ovale biconvexe tabletten, filmomhuld wit, aan één zijde gegraveerd met HD125.
Tabletten 2 mg + 500 mg
Ovale biconvexe tabletten, filmomhuld wit, met een gravure van de HD25 aan de ene kant en een risico aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep:

ATX-code: A10BD02.

Farmacologische eigenschappen
farmacodynamiek
Amaryl ® M is een gecombineerd hypoglycemisch geneesmiddel dat bestaat uit glimepiride en metformine.
Farmacodynamiek van glimepiride
Glimepirid, een van de werkzame bestanddelen van het medicijn Amaryl ® M, is een hypoglycemisch oraal geneesmiddel, een sulfonylureumderivaat van de derde generatie.
Glimepirid stimuleert de secretie en afgifte van insuline uit de bètacellen van de pancreas (pancreaswerking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vetten) voor de werking van endogene insuline (extra-pancreatische werking).

  • Effect op insulinesecretie
    Sulfonylureumderivaten verhogen de insulinesecretie door de ATP-afhankelijke kaliumkanalen te sluiten die zich in het cytoplasmatische membraan van de bètacellen van de pancreas bevinden. Door de kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze de depolarisatie van bètacellen, wat bijdraagt ​​tot de opening van calciumkanalen en een toename van de calciuminname in de cellen. Glimepiride verbindt en scheidt zich van het beta-celeiwit van de alvleesklier (molecuulgewicht 65 kD / SURX), dat geassocieerd is met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de bindingsplaats van de gebruikelijke sulfonylureumderivaten (eiwit met molecuulgewicht 140 kD). / SUR1).
    Dit proces leidt tot de afgifte van insuline door exocytose, terwijl de hoeveelheid uitgescheiden insuline veel minder is dan onder de werking van conventionele (traditioneel gebruikte) sulfonylureumderivaten (bijvoorbeeld glibenclamide). Het minimale stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie zorgt voor een lager risico op hypoglykemie.
  • Extrapancreatische activiteit
    Zoals traditionele sulfonylureumderivaten, maar in een veel grotere mate, heeft glimepiride uitgesproken extrapancreatische effecten (afname van insulineresistentie, anti-atherogene, antibloedplaatjes- en antioxiderende effecten).
    Gebruik van glucose door perifere weefsels (spier en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) die zich in celmembranen bevinden. Het transport van glucose naar deze weefsels bij type 2 diabetes mellitus is een snelheidsbepaalde stap van het gebruik van glucose. Glimepiride verhoogt zeer snel de hoeveelheid en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), wat bijdraagt ​​aan een toename in glucoseopname door perifere weefsels.
    Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op de ATP-afhankelijke kaliumkanalen van cardiomyocyten. Bij het nemen van glimepirida behield het vermogen van metabole aanpassing van de hartspier aan ischemie. Glimepirid verhoogt de activiteit van fosfolipase C, waardoor de intracellulaire calciumconcentratie in spier- en vetcellen afneemt, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot de stimulatie van het glucosemetabolisme.
    Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de intracellulaire concentraties fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt.
    Glimepiride remt selectief cyclo-oxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, een belangrijke endogene aggregatiefactor voor bloedplaatjes.
    Glimepirid helpt het gehalte aan lipiden te verminderen, vermindert lipideperoxidatie aanzienlijk, met wat geassocieerd is met het anti-atherogene effect ervan.
    Glimepiride verhoogt het gehalte aan endogeen α-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase, die de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van een patiënt die constant aanwezig is in het lichaam van patiënten met type 2-diabetes, vermindert.
    Farmacodynamiek van Metformine
    Metformine is een hypoglycemisch medicijn uit de biguanidegroep. Het hypoglycemische effect is alleen mogelijk als de insulinesecretie behouden blijft (zij het verminderd). Metformine heeft geen effect op de beta-cellen van de pancreas en verhoogt de insulinesecretie niet. Therapeutische doses metformine veroorzaken geen hypoglycemie bij de mens. Het werkingsmechanisme van metformine is nog niet volledig bekend. Er wordt aangenomen dat metformine de effecten van insuline kan versterken of dat het de effecten van insuline in de gebieden van perifere receptoren kan verhogen. Metformine verhoogt de gevoeligheid van weefsels voor insuline door het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen te vergroten. Daarnaast remt metformine de gluconeogenese in de lever, vermindert het de vorming van vrije vetzuren en vetoxidatie, verlaagt het de concentratie in het bloed van triglyceriden (TG), lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid (LDON). Metformine vermindert de eetlust enigszins en vermindert de opname van koolhydraten in de darmen. Het verbetert de bloedfibrinolytische eigenschappen door de remmer van weefselplasminogeenactivator te onderdrukken. farmacokinetiek
    Farmacokinetiek van glimepiride
    Bij herhaalde inname van glimepiride in een dagelijkse dosis van 4 mg is de maximale concentratie in serum (Сmax) wordt bereikt in ongeveer 2,5 uur en is 309 ng / ml; er is een lineair verband tussen dosis en Cmax, evenals tussen dosis en AUC (gebied onder de concentratie-tijd curve). Na inname van glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Eten heeft geen significant effect op de absorptie, behalve een lichte vertraging van de snelheid. Glimepiride heeft een zeer laag distributievolume (ongeveer 8,8 l), ongeveer gelijk aan het distributievolume van albumine, een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen (meer dan 99%) en een lage klaring (ongeveer 48 ml / min).
    Na een enkele dosis glimepiride binnen, wordt 58% van de ingenomen dosis uitgescheiden door de nieren (als metabolieten) en 35% van de ingenomen dosis wordt via de darm uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd bij plasmaconcentraties van glimepiride in serum, overeenkomend met herhaalde toediening, is 5-8 uur. Na inname van hoge doses neemt de halfwaardetijd licht toe.
    In de urine en de ontlasting worden twee inactieve metabolieten gedetecteerd, die worden gevormd als gevolg van het metabolisme in de lever, waarvan er één hydroxy is en de andere is carboxy. Na inname van glimepiride is de terminale halfwaardetijd van deze metabolieten respectievelijk 3-5 uur en 5-6 uur.
    Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière. Glimepirid dringt slecht door de bloed-hersenbarrière. Vergelijking van enkelvoudig en meervoudig (2 maal per dag) glimepiride bracht geen significante verschillen in farmacokinetische parameters aan het licht, en hun variabiliteit bij verschillende patiënten was niet significant. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.
    Bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride hetzelfde.
    Patiënten met een verminderde nierfunctie (met een lage creatinineklaring) hadden de neiging om de klaring van glimepiride te verhogen en de gemiddelde concentraties ervan in het bloedserum te verlagen, wat waarschijnlijk te wijten is aan een snellere eliminatie van glimepiride vanwege de lagere binding aan plasmaproteïnen. In deze categorie patiënten is er dus geen bijkomend risico op glimepiride-cumulatie.
    Farmacokinetiek van Metformine
    Na orale toediening wordt metformine volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Absolute biologische beschikbaarheid is 50-60%. Cmax, een component van gemiddeld 2 μg / ml wordt bereikt na 2,5 uur. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de absorptie van metformine af en neemt deze af.
    Metformine wordt snel in het weefsel verdeeld, bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. In zeer lage mate gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren. De klaring van gezonde vrijwilligers is 440 ml / min (4 maal meer dan de creatinineklaring), wat duidt op de aanwezigheid van actieve secretie van canalicia van metformine. De halfwaardetijd is ongeveer 6,5 uur.
    Bij nierfalen bestaat er een risico op cumulatie van metformine.
    Farmacokinetiek van Amaryl® M met vaste doses glimepiride en metformine
    C-waardenmax en AUC bij gebruik van een combinatiedosis met vaste dosis (tablet die glimepiride 2 mg + metformine bevat 500 mg) voldoen aan bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde indicatoren wanneer dezelfde combinatie wordt gebruikt als afzonderlijke geneesmiddelen (tablet van glimepiride 2 mg en tablet metformine 500 mg).
    Bovendien werd een dosisproportionele toename in C getoond.max en AUC van glimepiride met een verhoging van de dosis in geneesmiddelen met een vaste dosiscombinatie van 1 mg tot 2 mg met een vaste dosis metformine (500 mg) als onderdeel van deze geneesmiddelen.
    Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die Amaryl ® M 1 mg / 500 mg namen en patiënten die Amaryl ® M 2 mg / 500 mg gebruikten. Indicaties voor gebruik
    Behandeling van diabetes type 2 (naast dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):
  • wanneer glycemische controle niet kan worden bereikt met glimepiride of metformine als monotherapie;
  • bij het vervangen van de combinatietherapie met glimepiride en metformine om één combinatiegeneesmiddel Amaryl® M. Contra-indicaties te ontvangen
  • Type 1 diabetes.
  • Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetische ketoacidose, diabetische coma en precoma, acute of chronische metabole acidose.
  • Overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfonylamidegeneesmiddelen of biguaniden, evenals voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
  • Ernstige abnormale leverfunctie (gebrek aan ervaring: deze patiënten hebben een insulinebehandeling nodig om voldoende glykemische controle te waarborgen).
  • Hemodialysepatiënten (gebrek aan ervaring).
  • Nierfalen en verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentratie: ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) bij vrouwen of een verlaging van de creatinineklaring (verhoogd risico op melkzuuracidose en andere bijwerkingen van metformine).
  • Acute aandoeningen waarbij nierdisfunctie mogelijk is (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen, zie de rubriek "Speciale instructies").
  • Acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsinsufficiëntie, acuut en subacuut hartinfarct, shock).
  • Neiging tot de ontwikkeling van lactaatacidose, melkzuuracidose in de geschiedenis.
  • Stressvolle situaties (ernstige verwondingen, brandwonden, operaties, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging).
  • Uitputting, uithongering, naleving van een caloriearm dieet (minder dan 1.000 kcal / dag).
  • Verminderde opname van voedsel en geneesmiddelen in het maagdarmkanaal (met darmobstructie, intestinale parese, diarree, braken).
  • Chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie.
  • Lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.
  • Zwangerschap, zwangerschapplanning.
  • Borstvoedingsperiode.
  • Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik). Met zorg
  • In omstandigheden waarin het risico op hypoglycemie toeneemt (patiënten die niet bereid of niet in staat zijn (meestal oudere patiënten) om samen te werken met een arts, zij slecht worden verzorgd, onregelmatig eten nuttigen, maaltijden overslaan, patiënten zich niet houden aan lichaamsbeweging en koolhydraatconsumptie; veranderingen in het dieet, bij het gebruik van dranken die ethanol bevatten, vooral in combinatie met spijbelen, in geval van een gestoorde lever- en nierfunctie, bij sommige niet-gecompenseerde endocriene stoornissen, Wat zijn sommige aandoeningen van de schildklier, hormooninsufficiëntie van de voorkwab van de hypofyse of bijnierschors, die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden of activering van mechanismen die gericht zijn op het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens hypoglykemie, met de ontwikkeling van doorlopende ziekten tijdens behandeling of veranderingen in levensstijl ( bij dergelijke patiënten is zorgvuldiger controle van de bloedglucoseconcentratie en tekenen van hypoglykemie nodig, mogelijk moeten zij de dosis glimepiride of de hele hypoglycemie aanpassen kemicheskoy therapie).
  • Met het gelijktijdig gebruik van bepaalde geneesmiddelen (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
  • Oudere patiënten (ze hebben vaak een asymptomatische afname van de nierfunctie), in situaties waarin de nierfunctie kan verslechteren, zoals het starten van het gebruik van antihypertensiva of diuretica, evenals niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) (een verhoogd risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose en andere schadelijke effecten). effecten van metformine).
  • Bij zwaar lichamelijk werk (het risico op lactaatacidose neemt toe bij gebruik van metformine).
  • Met uitwissing of afwezigheid van symptomen van adrenerge antiglycemische regulatie in reactie op ontwikkelende hypoglycemie (bij oudere patiënten, met neuropathie van het autonome zenuwstelsel, of met gelijktijdige behandeling met bèta-adrenerge blokkers, clonidine, guanethidine en andere sympatolica) bloedglucose).
  • Als glucose-6-fosfaatdehydrogenase deficiënt is (bij deze patiënten, wanneer er sulfonylureumderivaten worden gebruikt, kan hemolytische anemie ontstaan, daarom moet bij deze patiënten het gebruik van alternatieve hypoglycemische geneesmiddelen die geen sulfonylureumderivaten zijn, worden overwogen). Zwangerschap en borstvoeding
    zwangerschap
    Dit geneesmiddel mag tijdens de zwangerschap niet worden ingenomen vanwege de mogelijke nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap plannen, moeten dit aan hun arts melden. Tijdens de zwangerschap moeten vrouwen met een verstoord koolhydraatmetabolisme, niet gecorrigeerd door een enkel dieet en lichaamsbeweging, insulinetherapie krijgen.
    Borstvoedingsperiode
    Om te voorkomen dat het medicijn met moedermelk in het lichaam van een kind terechtkomt, mogen vrouwen die borstvoeding geven dit medicijn niet innemen. Als een hypoglycemische behandeling noodzakelijk is, moet de patiënt worden overgezet op een insulinebehandeling, anders moet de borstvoeding worden gestopt. Dosering en toediening
    In de regel dient de dosis Amaryl® M te worden bepaald door de doelconcentratie van glucose in het bloed van de patiënt. De laagste dosis moet worden toegediend, voldoende om de noodzakelijke metabolische controle te bereiken.
    Tijdens de behandeling met Amaryl ® M is het noodzakelijk om regelmatig de glucoseconcentratie in het bloed en de urine te bepalen. Daarnaast wordt aanbevolen om het percentage geglycosileerd hemoglobine in het bloed regelmatig te controleren.
    Een verkeerde inname van het medicijn, zoals het overslaan van een normale dosis, mag nooit worden aangevuld door de daaropvolgende inname van een hogere dosis.
    De handelingen van de patiënt in geval van fouten bij het nemen van het medicijn (met name bij het overslaan van de volgende dosis of bij het overslaan van de maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn te nemen, moeten van tevoren door de patiënt en de arts worden besproken.
    Aangezien de verbetering van metabole controle geassocieerd met verhoogde insulinegevoeligheid, tijdens de behandeling Amaryl M ® kan de behoefte aan glimepiride verminderen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd of moet worden gestopt met het gebruik van Amaryl ® M.
    Het geneesmiddel moet één of twee keer per dag tijdens een maaltijd worden ingenomen.
    De maximale dosis metformine per keer is 1000 mg.
    De maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.
    Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg glimepiride effectiever.
    Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, mag de aanvangsdosis Amaryl® M de dagelijkse doses glimepiride en metformine, die de patiënt al gebruikt, niet overschrijden. Als patiënten die een combinatie van afzonderlijke preparaten glimepiride en metformine op geneesmiddelconcentraties Amaryl ® M dosis ervan wordt bepaald op basis van reeds ontvangen doses glimepiride en metformine in afzonderlijke formuleringen.
    Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl® M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tablet Amaryl® M 1 mg / 250 mg of 1/2 tablet Amaryl® M 2 mg / 500 mg.
    Duur van de behandeling
    Gewoonlijk wordt de behandeling met Amaryl® M gedurende lange tijd uitgevoerd.
    Gebruik bij pediatrische patiënten
    De studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn bij kinderen met diabetes type 2 werd niet uitgevoerd.
    Gebruik bij oudere patiënten
    Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden en aangezien het risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen op metformine bij patiënten met een gestoorde nierfunctie hoger is, kan het alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie. Vanwege het feit dat de nierfunctie afneemt met de leeftijd, moet bij oudere patiënten metformine met voorzichtigheid worden gebruikt. De dosis moet zorgvuldig worden geselecteerd en zorgvuldig worden behandeld en er moet voor een regelmatige controle van de nierfunctie worden gezorgd. Bijwerkingen
    Glimepiride + metformine
    Het gebruik van een combinatie van deze twee geneesmiddelen, zowel als een vrije combinatie bestaande uit afzonderlijke glimepiride- en metforminegeneesmiddelen, als een combinatiegeneesmiddel met vaste doses glimepiride en metformine, is geassocieerd met dezelfde veiligheidskenmerken als het gebruik van elk van deze geneesmiddelen afzonderlijk.
    glimepiride
    Op basis van klinische ervaring met glimepiride en bekende gegevens over andere sulfonylureumderivaten kunnen de hieronder vermelde bijwerkingen optreden.
    Metabole en voedingsstoornissen
  • Misschien is de ontwikkeling van hypoglycemie, die langdurig kan zijn. Symptomen van het ontwikkelen van hypoglycemie zijn onder meer hoofdpijn, een acuut hongergevoel, misselijkheid, braken, zwakte, lethargie, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, verminderde alertheid en vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraakstoornissen, afasie, visuele stoornissen, tremor, parese, verminderde gevoeligheid, duizeligheid, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, convulsies, slaperigheid en bewustzijnsverlies tot de ontwikkeling van coma, oppervlakkige ademhaling en bradycardie. Bovendien kunnen adrenerge anti-glycemische regulatiesymptomen optreden als reactie op zich ontwikkelende hypoglykemie, zoals toegenomen transpireren, plakkerigheid van de huid, verhoogde angst, tachycardie, verhoogde bloeddruk, een gevoel van hartslag, angina en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van een aanval van ernstige hypoglycemie kan lijken op een acuut cerebrovasculair accident. Symptomen worden bijna altijd opgelost na de eliminatie van hypoglycemie.
    Overtredingen door het orgel van visie
  • Tijdelijk wazig zien, vooral aan het begin van de behandeling, door schommelingen in de glucoseconcentratie in het bloed. De reden voor de verslechtering van het gezichtsvermogen is een tijdelijke verandering in de zwelling van de lens, afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en als gevolg van deze verandering in hun brekingsindex.
    Aandoeningen van het maagdarmkanaal
  • De ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, een vol gevoel in de maag, buikpijn en diarree.
    Aandoeningen van de lever en de galwegen
  • Hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestasis en geelzucht, die kan overgaan tot levensbedreigend leverfalen, maar kan worden teruggedraaid na het staken van de behandeling met glimepiride.
    Overtredingen van het bloed- en lymfesysteem
  • Trombocytopenie, in sommige gevallen - leukopenie of hemolytische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie. Nadat het medicijn op de markt is gebracht, worden gevallen van ernstige trombocytopenie (met trombocytenaantal minder dan 10.000 / μl) en trombocytopenische purpura beschreven.
    Immuunsysteemaandoeningen (overgevoeligheidsreacties)
  • Allergische of pseudo-allergische reacties (bijv. Pruritus, urticaria of uitslag). Deze reacties hebben bijna altijd een lichte vorm, maar kunnen een ernstige vorm aannemen met kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van een anafylactische shock. Als urticaria zich ontwikkelt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mogelijke kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of vergelijkbare stoffen.
  • Allergische vasculitis.
    anders
  • Fotosensibilisatie, hyponatriëmie.
    metformine
    Metabole en voedingsstoornissen
  • Lactaatacidose (zie rubriek "Speciale instructies").
    Aandoeningen van het maagdarmkanaal
  • Gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, winderigheid, opgeblazen gevoel en anorexia) - de meest voorkomende reactie wanneer metformine alleen - zijn er ongeveer 30% meer dan bij het nemen van een placebo, met name in de beginperiode van de behandeling. Deze symptomen, voornamelijk tijdelijk, met voortgezette behandeling worden spontaan opgelost. In sommige gevallen kan het nuttig zijn om de dosis tijdelijk te verlagen. Omdat de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen in de eerste behandelingsperiode dosisafhankelijk is, kunnen deze symptomen worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het medicijn tijdens een maaltijd in te nemen. Aangezien ernstige diarree en / of braken kan leiden tot uitdroging en prenatale azotemie, moet u, wanneer zij verschijnen, tijdelijk stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel. De opkomst van niet-specifieke gastro-intestinale symptomen bij patiënten met type 2 diabetes, met een gestabiliseerde toestand tijdens het gebruik van Amaryl ® M kan niet alleen in verband worden gebracht met therapie, maar ook met bijkomende ziekten of de ontwikkeling van melkzuuracidose.
  • Aan het begin van de behandeling met metformine kan ongeveer 3% van de patiënten een onaangename of metaalachtige smaak in de mond hebben, die gewoonlijk spontaan verdwijnt.
    Overtredingen van de huid en het onderhuidse weefsel
    Huidreacties: erytheem, pruritus, huiduitslag.
    Overtredingen van het bloed- en lymfesysteem
  • Anemie, leukocytopenie of trombocytopenie. Bij patiënten die langdurig Metformine gebruiken, meestal asymptomatisch, neemt de concentratie van vitamine B af12 in serum door een afname van de intestinale absorptie. Als een patiënt megaloblastaire bloedarmoede heeft, overweeg dan de mogelijkheid om de absorptie van vitamine B te verminderen12, geassocieerd met het gebruik van metformine.
    Aandoeningen van de lever en de galwegen
  • Abnormale indicatoren van functionele "lever" -tests of hepatitis, die werden teruggedraaid na stopzetting van metformine.
    Met de ontwikkeling van bovengenoemde of andere bijwerkingen moet de patiënt uw behandelend arts onmiddellijk op de hoogte brengen.
    Omdat sommige bijwerkingen, waaronder hypoglycemie, melkzuuracidose, hematologische aandoeningen, ernstige allergische en pseudo-reacties en leverfalen kan het leven van de patiënt bedreigen, in het geval van dergelijke reacties dienen patiënten onmiddellijk op de hoogte over dit met uw arts en stop het bleef innemen van het geneesmiddel tot het instructies van de arts. overdosis
    Overdosis Glimepiride
    symptomen
    Aangezien dit medicijn glimepiride bevat, kan een overdosis (zowel acuut als langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses) ernstige, levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken.
    behandeling
    Zodra een overdosis glimepiride is vastgesteld, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd.
    De patiënt moet, indien mogelijk, suiker direct innemen in de vorm van dextrose (glucose) voor de aankomst van de arts.
    Patiënten die een levensbedreigende hoeveelheid glimepiride hebben gebruikt, hebben een maagspoeling nodig en geven geactiveerde kool.
    Soms is als preventieve maatregel ziekenhuisopname noodzakelijk.
    Gemakkelijk tot uitdrukking gebrachte hypoglycemie zonder verlies van bewustzijn en neurologische manifestaties moeten worden behandeld met behulp van orale toediening van dextrose (glucose) en dosisaanpassing van het geneesmiddel en (of) het dieet van de patiënt. Intensieve monitoring moet worden voortgezet totdat de arts ervan overtuigd is dat de patiënt buiten gevaar is (er mag niet worden vergeten dat hypoglycemie opnieuw kan optreden na het eerste herstel tot normale bloedglucoseconcentratie).
    Ernstige hypoglycemische reacties met coma, convulsies en andere neurologische symptomen komen vaak voor en zijn een kritieke toestand die de directe ziekenhuisopname van een patiënt vereist. Bij diagnose van hypoglycemisch coma of vermoed, verstrekt de patiënt een geconcentreerde (40%) dextroseoplossing intraveneus jet voer nodig continue infusie toediening 10%) dextrose oplossing met een snelheid voldoende om de bloedglucoseconcentratie te handhaven boven 100 mg verrichten / dl Een alternatieve behandeling bij volwassenen is de toediening van glucagon, bijvoorbeeld in een dosis van 0,5 tot 1 mg intraveneus, subcutaan of intramusculair.
    De patiënt wordt zorgvuldig gevolgd gedurende ten minste 24-48 uur, omdat na een zichtbaar klinisch herstel hypoglycemie kan terugkeren. Hypoglycemie of het risico van herhaling van hypoglycemie in ernstige gevallen met een langdurig beloop kan zelfs meerdere dagen aanhouden.
    Bij de behandeling van hypoglykemie bij kinderen met een willekeurige inname van glimepiride, is het noodzakelijk om de dosering van geïnjecteerde dextrose zorgvuldig bij te stellen onder de constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed, vanwege de mogelijke ontwikkeling van gevaarlijke hyperglykemie.
    Overdosis metformine
    symptomen
    Wanneer metformine in de maag kwam met een hoeveelheid tot 85 g, werd geen hypoglykemie waargenomen.
    Een aanzienlijke overdosis of het risico van verzuring van de patiënt door lactaatacidose bij gebruik van metformine kan leiden tot de ontwikkeling van lactaatacidose.
    Lactaatacidose is een aandoening waarvoor dringende medische zorg nodig is en die in het ziekenhuis moet worden behandeld. De meest effectieve manier om lactaat en metformine te verwijderen is hemodialyse. Met goede hemodynamiek kan metformine worden verwijderd door hemodialyse met een klaring van maximaal 170 ml / min. Interactie met andere drugs
    Interactie glimepirida met andere geneesmiddelen
    Wanneer andere geneesmiddelen gelijktijdig worden voorgeschreven of geannuleerd aan een patiënt die glimepiride gebruikt, is ongewenst zowel versterking als verzwakking van de hypoglycemische werking van glimepiride mogelijk.
    Op basis van klinische ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten moeten de volgende interacties tussen geneesmiddelen worden overwogen.
  • Met geneesmiddelen die inductoren en remmers van het iso-enzym CYP2C9 zijn
    Glimepiride wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 2S9 (CYP2C9 iso-enzym). Het is bekend dat het metabolisme wordt beïnvloed door de gelijktijdige toepassing van inductors isoenzym CYP2C9, bijvoorbeeld rifampicine (risicovermindering hypoglycemisch effect glimepiride terwijl het gebruik van inductors isoenzym CYP2C9 en een verhoogd risico op hypoglykemie bij annulering zonder dosisaanpassing glimepiride) en remmers isoenzym CYP2C9, b.v., fluconazol (verhoogde kans op hypoglykemie en bijwerkingen van glimepiride bij gelijktijdig met remmers van CYP2C9 iso-enzym en risicoreductie eR over hypoglycemisch effect bij hun annulering zonder dosisaanpassing van glimepiride).
  • Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van glimepiride versterken: insuline en hypoglycemische geneesmiddelen voor orale toediening; angiotensine converterende enzymremmers; anabole steroïden, mannelijke geslachtshormonen; chlooramfenicol, indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten; cyclofosfamide; disopyramide; fenfluramine; feniramidol; fibraten; fluoxetine; guanethidine; ifosfamide; monoamineoxidaseremmers (MAO); miconazol; fluconazol; aminosalicylzuur; pentoxifylline (hoge doses parenteraal); fenylbutazon; azapropazon; oxifenbutazon; probenecide; antimicrobiële derivaten van chinolon; salicylaten; sulfinpyrazone; claritromycine; sulfonamide antimicrobiële middelen; tetracyclines; tritokvalin; trofosfamide; trofosfamide
    Verhoogd risico op hypoglycemie bij gelijktijdig gebruik met glimepiride en het risico van verslechtering van de glycemische controle als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.
  • Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect verzwakken: acetazolamide; barbituraten; steroïden; diazoxide; diuretica; epinefrine (adrenaline) of andere sympathicomimetica; glucagon; laxeermiddelen (langdurig gebruik); nicotinezuur (hoge doses); oestrogenen; progestagenen; fenothiazinen; fenytoïne; rifampine; schildklierhormonen.
    Het risico van verslechtering van de glykemische controle bij gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen en een verhoging van het risico op hypoglycemie als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.
  • Met H-blokkers2-histaminereceptoren, bètablokkers, clonidine, reserpine, guanetidinom.
    Zowel amplificatie als vermindering van het hypoglycemische effect van glimepiride is mogelijk. Zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist.
    Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, door de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie te blokkeren, kunnen de ontwikkeling van hypoglykemie meer onmerkbaar maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico op het optreden ervan verhogen.
  • Met ethanol
    Het acute en chronische gebruik van ethanol kan onvoorspelbaar het hypoglycemische effect van glimepiride verzwakken of versterken.
  • Met indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten
    Glimepiride kan zowel de effecten van indirecte anticoagulantia als coumarinederivaten verhogen of verlagen.
    Interactie van metformine met andere geneesmiddelen
    Combinaties niet aanbevolen
    Met ethanol
    Bij acute alcoholintoxicatie verhoogt het risico op lactaatacidose, met name in het geval van overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Alcoholinname (ethanol) en ethanol bevattende preparaten moeten worden vermeden.
  • Met jodiumhoudende contrastmiddelen
    Intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot een ophoping van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet binnen 48 uur na het onderzoek worden hervat; hervatting van metformine is pas mogelijk na het onderzoek en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie (zie rubriek "Speciale instructies").
  • Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine)
    Verhoogd risico op lactaatacidose (zie de rubriek "Speciale instructies").
    Combinaties van geneesmiddelen met metformine waarvoor voorzichtigheid geboden is
    Met glucocorticosteroïden (systemisch en lokaal), bèta-2-adrenostimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit
    De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van frequentere monitoring van de ochtendglucoseconcentratie in het bloed, vooral aan het begin van de combinatietherapie. Kan correctie van doses hypoglycemische therapie vereisen tijdens de toepassing of na de afschaffing van de bovengenoemde geneesmiddelen.
  • Met ACE-remmers
    ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Het kan nodig zijn om de dosering van hypoglycemische therapie aan te passen tijdens de toepassing of na stopzetting van ACE-remmers.
  • Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking van metformine verbeteren: insuline, sulfonylurea, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (acetylsalicylzuur, etc.), bètablokkers (propranolol et al.), MAO-remmers
    In het geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine, zijn zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, omdat het mogelijk is om de hypoglycemische werking van glimepiride te versterken.
  • Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking van metformine verzwakken: epinefrine, glucocorticoïden, schildklierhormonen, oestrogeen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazinen, thiazide diuretica en andere diuretica groepen, orale contraceptiva, fenytoïne, sympathomimetica blokkers "trage" calciumkanaal
    In het geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine, zijn zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, omdat verzwakking van de hypoglycemische werking mogelijk is.
    Interacties waarmee rekening moet worden gehouden
  • Met furosemide
    In een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en furosemide, eenmaal genomen bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen invloed heeft op hun farmacokinetische parameters. Furosemide nam toe metmax metformine in plasma met 22%, een AUC van 15% zonder enige significante verandering in renale klaring van metformine. Bij gebruik met Metformine Cmax en de AUC van furosemide nam af met respectievelijk 31% en 12%, vergeleken met furosemide monotherapie, en de uiteindelijke halfwaardetijd nam af met 32% zonder enige significante verandering in de nierklaring van furosemide. Informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik is niet beschikbaar.
  • Met nifedipine
    In een klinisch onderzoek naar de interacties van metformine en nifedipine bij eenmalige toediening aan gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat gelijktijdig gebruik van nifedipine Cmax en AUC van metformine in het bloedplasma met respectievelijk 20% en 9%, en verhoogt ook de hoeveelheid metformine uitgescheiden door de nieren. Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.
  • Met kationische geneesmiddelen (amiloride, dicogsine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine)
    Kationische geneesmiddelen die uitgevoerd via tubulaire secretie in de nier kan worden, is het theoretisch mogelijk om met metformine door competitie voor de gemeenschappelijke tubulair transport. Deze interactie tussen metformine en oraal cimetidine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers in klinische studies van enkelvoudige en meervoudige interacties van metformine en cimetidine, waarbij een 60% toename van de maximale plasmaconcentratie en de totale concentratie van metformine in het bloed en een 40% toename in plasma en totale AUC van metformine werden waargenomen. Het was geen enkele toelating van veranderingen in de halfwaardetijd. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Hoewel dergelijke interacties puur theoretisch blijven (met uitzondering van cimetidine), moet zorgvuldige monitoring van patiënten worden gewaarborgd en moet de dosis metformine en / of het geneesmiddel dat ermee interfereert worden aangepast in het geval van gelijktijdig gebruik van kationische geneesmiddelen die worden uitgescheiden uit het secretoire systeem van de proximale tubuli van de nieren.
  • Met propranolol, ibuprofen
    In gezonde vrijwilligers in studies naar enkele ontvangende metformine en propranolol en metformine en ibuprofen werden niet waargenomen veranderingen in hun farmacokinetische parameters. Speciale instructies
    Lactaatacidose
    Lactaatacidose is een zeldzame, maar ernstige (met hoge sterfte bij gebrek aan juiste behandeling) metabole complicatie die ontstaat als gevolg van accumulatie van metformine tijdens de behandeling. Gevallen van lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine werden voornamelijk waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus met ernstige nierinsufficiëntie. De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door de aanwezigheid van andere bijbehorende risicofactoren voor de ontwikkeling van lactaatacidose bij patiënten te beoordelen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus, ketoacidose, langdurig vasten, intensief gebruik van ethanolhoudende dranken, leverfalen en aandoeningen gepaard gaande met hypoxie van het weefsel.
    Diagnose van lactaatacidose
    Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door de ontwikkeling van coma. Diagnostische laboratoriummanifestaties zijn een toename van de lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol / l), een verlaging van de pH van het bloed, een verstoorde water-elektrolytenbalans met een toename in aniondeficiëntie en een lactaat / pyruvaat-verhouding. In gevallen waarin lactaatacidose wordt veroorzaakt door metformine, is de plasmaconcentratie van metformine doorgaans> 5 μg / ml. Als melkzuuracidose wordt vermoed, moet metformine onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
    De frequentie van gemelde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken, is erg laag (ongeveer 0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren). Gerapporteerde gevallen kwamen voornamelijk voor bij diabetische patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, waaronder een aangeboren nieraandoening en renale hypoperfusie, vaak in de aanwezigheid van talrijke bijkomende aandoeningen die medische en chirurgische behandeling vereisen.
    Het risico op melkzuuracidose neemt toe met de ernst van nierdisfunctie en met de leeftijd. De kans op lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine kan aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van minimale effectieve doses metformine. Om dezelfde reden, in omstandigheden geassocieerd met hypoxemie of uitdroging, is het noodzakelijk om dit medicijn te vermijden.
    In de regel is het vanwege het feit dat de leverdisfunctie de uitscheiding van lactaat aanzienlijk kan beperken, noodzakelijk om te voorkomen dat dit medicijn wordt gebruikt bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverziekte.
    Bovendien moet het geneesmiddel tijdelijk worden stopgezet voordat röntgenonderzoek plaatsvindt met intravasculaire jodiumbevattende contrastmiddelen en vóór chirurgische ingrepen.
    Vaak ontwikkelt melkzuuracidose zich geleidelijk en manifesteert zich alleen met niet-specifieke symptomen, zoals slechte gezondheid, spierpijn, ademhalingsstoornissen, toenemende slaperigheid en niet-specifieke stoornissen van het maag-darmkanaal. Bij meer uitgesproken acidose kunnen hypothermie, lagere bloeddruk en resistente bradyaritmieën voorkomen. Zowel de patiënt als de behandelende arts zouden moeten weten hoe belangrijk deze symptomen kunnen zijn. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als dergelijke symptomen zich voordoen. Om de diagnose van lactaatacidose te verduidelijken, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten en ketonen in het bloed, de glucoseconcentratie in het bloed, de pH van het bloed, de concentratie van lactaat en metformine in het bloed te bepalen. Plasma-lactaatconcentratie in het veneuze bloed op een lege maag, waarbij de bovengrens van de norm wordt overschreden, maar lager dan 5 mmol / l bij patiënten die metformine nemen, betekent niet noodzakelijkerwijs melkzuuracidose; de ​​toename ervan kan worden verklaard door andere mechanismen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus of zwaarlijvigheid, intense fysieke belasting of technische fouten in de bloedafname voor analyse.
    Bij afwezigheid van ketoacidose (ketonurie en ketonemie) moet worden aangenomen dat melkzuuracidose aanwezig is bij een patiënt met diabetes mellitus met metabole acidose.
    Lactaatacidose is een kritieke aandoening die een intramurale behandeling vereist. In het geval van lactaatacidose dient u dit geneesmiddel onmiddellijk te staken en algemene ondersteunende maatregelen te nemen. Omdat metformine door hemodialyse wordt verwijderd met een klaring van maximaal 170 ml / min, wordt aanbevolen om, als er geen hemodynamische stoornissen optreden, onmiddellijk hemodialyse uit te voeren om geaccumuleerde metformine en lactaat te verwijderen. Dergelijke maatregelen leiden vaak tot het snel verdwijnen van symptomen en herstel.
    Monitoring van de effectiviteit van de behandeling
    De werkzaamheid van elke hypoglycemische therapie moet worden gecontroleerd door de concentratie van glucose en geglycosileerde hemoglobine in het bloed periodiek te controleren. Het doel van de behandeling is de normalisatie van deze indicatoren. De concentratie van geglyceerd hemoglobine maakt de evaluatie van glykemische controle mogelijk.
    hypoglykemie
    Tijdens de eerste behandelingsweek is zorgvuldige monitoring noodzakelijk vanwege het risico op hypoglykemie, vooral wanneer er een verhoogd risico is op de ontwikkeling ervan (patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om de aanbevelingen van de arts te volgen, meestal oudere patiënten, met slechte voeding, onregelmatige maaltijden, met overlevingsmaaltijden; bij discrepantie tussen lichaamsbeweging en inname van koolhydraten, waarbij veranderingen in de voeding, met name het gebruik van ethanol in combinatie met het overslaan van maaltijden, met een verminderde nierfunctie, in ernstige stoornissen f Functies van de lever, bij overdosering Amaryl ® M drug, met enkele ontregelingen van het endocriene systeem (bijvoorbeeld, sommige schildklierdysfunctie en falen van anterieure hypofyse hormonen en bijnierschors, terwijl het gebruik van bepaalde andere geneesmiddelen die koolhydraatmetabolisme beïnvloeden (zie. "Interacties met andere geneesmiddelen")
    In dergelijke gevallen is zorgvuldige monitoring van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk. De patiënt moet de arts informeren over deze risicofactoren en de eventuele symptomen van hypoglykemie. Als er risicofactoren zijn voor hypoglykemie, moet u mogelijk de dosis van dit medicijn of de hele therapie aanpassen. Deze benadering wordt gebruikt wanneer een ziekte zich ontwikkelt of een verandering in de levensstijl van de patiënt optreedt tijdens de therapie. Symptomen van hypoglykemie, als gevolg van adrenerge protivogipoglikemicheskuyu regulering in reactie op het ontwikkelen van hypoglykemie (zie. Hoofdstuk "Bijwerkingen") kan minder uitgesproken of afwezig zijn, als hypoglykemie zich geleidelijk ontwikkelt, maar ook bij oudere patiënten met neuropathie van het autonome zenuwstelsel, of op hetzelfde moment therapie met bèta-adrenerge blokkers, clonidine, guanethidine en andere sympathicolytica.
    Bijna altijd kan hypoglycemie snel worden gestopt door het onmiddellijke gebruik van koolhydraten (glucose of suiker, bijvoorbeeld een klontje suiker, vruchtensap, met suiker, thee met suiker, enz.). Hiertoe moet de patiënt ten minste 20 g suiker bij zich hebben. Hij heeft misschien de hulp van anderen nodig om complicaties te voorkomen. Suikervervangers zijn niet effectief.
    Volgens de ervaring met het gebruik van andere sulfonylureumderivaten is het bekend dat, ondanks de initiële werkzaamheid van de genomen tegenmaatregelen, hypoglycemie kan terugkeren. Daarom moeten patiënten onder strikt toezicht blijven. De ontwikkeling van ernstige hypoglycemie vereist onmiddellijke behandeling en medische observatie, in sommige gevallen - intramurale behandeling.
    Algemene instructies
    Het is noodzakelijk om de doelglycemie te handhaven door middel van uitgebreide maatregelen: dieet en lichaamsbeweging, gewichtsverlies en, indien nodig, regelmatige inname van hypoglycemische geneesmiddelen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van het volgen van voedingsrichtlijnen en regelmatige lichaamsbeweging.
    De klinische symptomen van onvoldoende gereguleerde bloedglucose zijn oligurie, dorst, pathologisch sterke dorst, droge huid en andere.
    Als de patiënt wordt behandeld door een niet-behandelende arts (bijvoorbeeld een ziekenhuisopname, een ongeluk, een bezoek aan de dokter op een vrije dag, enz.), Moet de patiënt hem op de hoogte stellen van diabetes en de behandeling die wordt uitgevoerd.
    In stressvolle situaties (bijvoorbeeld trauma, operatie, infectieziekte met temperatuur) kan de glykemische controle verminderd zijn en kan een tijdelijke overgang naar insulinetherapie nodig zijn om de noodzakelijke metabole controle te bewerkstelligen.
    Nierfunctiemonitoring
    Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. In geval van een gestoorde nierfunctie neemt het risico van accumulatie van metformine en de ontwikkeling van lactaatacidose toe. Daarom wordt het gebruik van dit medicijn niet aanbevolen als de serumcreatinineconcentratie de maximale leeftijdsgrens van de norm overschrijdt. Voor oudere patiënten is zorgvuldige titratie van de dosis metformine nodig om de minimale effectieve dosis te selecteren, aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd. De nierfunctie bij oudere patiënten moet regelmatig worden gecontroleerd en in het algemeen mag de dosis metformine niet worden verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis.
    Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen kan de nierfunctie of uitscheiding van metformine beïnvloeden of significante veranderingen in de hemodynamiek veroorzaken.
    Radiografische studies met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen [bijvoorbeeld intraveneuze urografie, intraveneuze cholangiography, angiografie en computertomografie (CT) met een contrastmiddel]: contrast intraveneus jodiumhoudende stoffen die voor onderzoek, kan acuut nierfalen veroorzaken, wordt het gebruik ervan geassocieerd met de ontwikkeling van lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken (zie rubriek "Contra-indicaties"). Daarom, als u van plan bent om een ​​dergelijke studie uit te voeren, moet Amaryl ® M worden geannuleerd vóór de procedure en niet opnieuw worden opgenomen in de komende 48 uur na de procedure. Het is mogelijk om de behandeling met dit medicijn pas te hervatten na controle en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.
    Omstandigheden waarin de ontwikkeling van hypoxie mogelijk is
    Instorten of schokken van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardiaal infarct en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door hypoxie van het weefsel en hypoxie, kunnen ook nierfalen veroorzaken en het risico op lactaatacidose vergroten. Als de patiënt die dit medicijn neemt, zich dergelijke aandoeningen voordoen, moet u het geneesmiddel onmiddellijk annuleren.
    Chirurgische ingrepen
    Voor elke geplande chirurgische ingreep is het noodzakelijk om de behandeling met dit medicijn binnen 48 uur te staken (behalve voor kleine procedures die geen beperkingen in voedsel en vocht vereisen), kan de therapie niet worden hervat totdat de orale inname is hersteld en de nierfunctie als normaal wordt beschouwd.
    Alcoholinname (dranken die ethanol bevatten)
    Het is bekend dat ethanol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Daarom moeten patiënten gewaarschuwd worden voor het nuttigen van ethanolhoudende dranken tijdens het gebruik van dit medicijn.
    Leverfunctiestoornissen: aangezien in sommige gevallen disfunctie van de lever gepaard ging met lactaatacidose, zouden patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverbeschadiging het gebruik van dit geneesmiddel in de regel moeten vermijden.
    Veranderingen in de klinische status van een patiënt met eerder gecontroleerde diabetes mellitus
    Een patiënt met diabetes mellitus, voorheen goed gecontroleerde metformine, moet onmiddellijk worden onderzocht, vooral in het geval van een slecht en slecht erkende ziekte, om ketoacidose en lactaatacidose uit te sluiten. Het onderzoek moet omvatten: bepaling van serumelektrolyten en ketonlichamen, de glucoseconcentratie in het bloed en, indien nodig, de pH van het bloed, de bloedconcentratie van lactaat, pyruvaat en metformine. Als er een vorm van acidose is, moet dit medicijn onmiddellijk worden stopgezet en moeten andere geneesmiddelen worden voorgeschreven om de glykemische controle te behouden.
    Patiënteninformatie
    Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn, evenals over alternatieve behandelingsmethoden. Het is ook noodzakelijk om goed uit te leggen hoe belangrijk het is om dieetinstructies te volgen, regelmatige lichaamsbeweging uit te voeren en bloedglucose, geglycosileerde hemoglobine, nierfunctie en hematologische parameters regelmatig te controleren, evenals het risico van het ontwikkelen van hypoglycemie, de symptomen en behandeling, evenals aanleg voor zijn ontwikkeling.
    Vitamine B-concentratie12 in het bloed
    Verminderde vitamine B-concentratie12 in het serum onder normaal in de afwezigheid van klinische manifestaties werd waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten die Amaryl ® M gebruikten, het is echter zeer zelden gepaard met bloedarmoede en met de afschaffing van dit medicijn of met de introductie van vitamine B12 was snel omkeerbaar. Sommige mensen (met onvoldoende inname of opname van vitamine B12) gepredisponeerd om de concentratie van vitamine B te verminderen12. Voor deze patiënten kan het nuttig zijn om de concentratie van vitamine B in serum elke 2-3 jaar regelmatig te bepalen.12.
    Laboratoriummonitoring van behandelingsveiligheid
    Hematologische parameters (hemoglobine of hematocriet, aantal rode bloedcellen) en nierfunctie (serumcreatinineconcentratie) moeten periodiek minstens eenmaal per jaar worden gecontroleerd bij patiënten met een normale nierfunctie en minstens 2-4 keer per jaar bij patiënten met een creatinineconcentratie serum bij de bovengrens van normale en bij oudere patiënten. Indien nodig krijgt de patiënt het juiste onderzoek en de behandeling van eventuele schijnbare pathologische veranderingen. Ondanks het feit dat megaloblastaire bloedarmoede zelden werd waargenomen bij het gebruik van metformine, moet een onderzoek worden uitgevoerd om vitamine B-deficiëntie uit te sluiten als het wordt vermoed.12. Beïnvloeding van het vermogen om voertuigen of andere mechanismen aan te drijven
    De reactiesnelheid van de patiënt kan verslechteren als gevolg van hypoglycemie en hyperglycemie, vooral aan het begin van de behandeling of na veranderingen in de behandeling of met een onregelmatige inname van geneesmiddelen. Dit kan van invloed zijn op het vermogen om voertuigen en andere mechanismen aan te drijven.
    Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak van voorzichtigheid bij het besturen van voertuigen, vooral als zij vatbaar zijn voor het ontwikkelen van hypoglycemie en / of het verminderen van de ernst van de precursoren. Formulier vrijgeven
    Tabletten, filmomhulde tabletten, 1 mg + 250 mg en 2 mg + 500 mg.
    10 tabletten in PVC / aluminium blisterverpakking.
    Op 3 blisters samen met de applicatie-instructie in een kartonnen verpakking. Opslagcondities
    Bewaren bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C.
    Buiten het bereik van kinderen houden. Houdbaarheid
    3 jaar.
    Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. Vakantie voorwaarden
    Prescription. fabrikant
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Korea Stuur consumenten klachten naar:
    125009, Moskou, st. Tverskaya, 22.

  • Noodsituaties

    Recepten voor een heerlijk dieet voor 5 tafels voor elke dag