Vitamine D-metabolisme in het lichaam

Cholecalciferol (vitamine D3) wordt in de huid gevormd. Sommige verbindingen (sterolderivaten) behoren tot de vitamine D-familie en vervullen min of meer vergelijkbare functies. Vitamine D3 (ook wel cholecalciferol genoemd) is de belangrijkste daarvan en wordt gevormd door 7-dehydrocholesterol (een stof die normaal in de huid aanwezig is) onder invloed van ultraviolette straling tijdens zonnestraling. Daarom voorkomt een voldoende lange tijd in de zon de ontwikkeling van vitamine D-tekort.

De extra hoeveelheid vitamine D afkomstig van voedsel is identiek aan cholecalciferol, dat in de huid wordt gevormd, met uitzondering van het vervangen van één of twee atomen in het molecuul, wat de functionele eigenschappen van deze stof niet beïnvloedt.

Cholecalciferol wordt omgezet in 25-hydroxycholecalciferol in de lever. De eerste fase van activering van cholecalciferol is het omzetten in 25-hydroxycholecalciferol, dat wordt uitgevoerd in de lever. Dit proces wordt beperkt door de bestaande feedback die wordt gemedieerd door 25-hydroxycholecalciferol, waardoor de conversiereactie wordt gereguleerd. Het effect van feedback is om twee redenen uiterst belangrijk.

Ten eerste reguleert het feedbackmechanisme de concentratie van 25-hydroxycalciferol in plasma strak. Merk op dat de inname van vitamine D3 vele malen kan toenemen, terwijl de concentratie van 25-hydroxycholecalciferol vrijwel onveranderd blijft. De hoge betrouwbaarheid van de controle door het feedbackmechanisme voorkomt de ontwikkeling van klinische manifestaties van hypervitaminose D, als de inname van vitamine D3 over een breed bereik fluctueert.

Ten tweede maakt de gecontroleerde omzetting van vitamine D3 naar 25-hydroxycholecalciferol het mogelijk om vitamine D3 in de lever af te zetten voor verder gebruik. 25-hydroxycholecalciferol is het eindproduct van een omzettingsreactie die slechts enkele weken in het lichaam aanwezig is, terwijl vitamine D enkele maanden in de lever kan worden opgeslagen.

Een calciumhomeostase-schema dat interacties tussen calcium, calciotropische hormonen en het orgaansysteem aantoont.
1,25 (OH) 2D - 1,25-dihydroxyvitamine D;
25 (OH) D - 25-hydroxyvitamine D;
ECF - ergocalciferol;
PTH - parathyroid hormone;
cAMP - cyclisch adenosine monofosfaat.

De vorming van 1,25-dihydrocholecalciferol in de nieren en de regulatie door para-hormoon. In Fig. 79-6 toont de omzetting van 25-hydroxycholecalciferol in 1,25-dihydroxycholecalciferol in de nier. Deze stof is de meest actieve vorm van vitamine D. Zijn voorgangers bezitten 1/1000 activiteit van deze vorm, daarom verliest vitamine D, in afwezigheid van nieren, bijna volledig zijn effecten.

De omzetting van 25-hydroxycholecalciferol in 1,25-dihydroxycholecalciferol vereist de deelname van parathyroïd hormoon. Bij afwezigheid van parathyroïd hormoon wordt 1,25-dihydroxycholecalciferol vrijwel niet gevormd. Bijgevolg worden de functionele effecten van vitamine D bepaald door de actieve invloed van parathyreoïdhormoon.

De concentratie van calciumionen regelt de vorming van 1,25-dihydroxycholecalciferol. De figuur laat zien dat de concentratie van 1,25-dihydroxycholecalciferol omgekeerd evenredig is met de calciumconcentratie in het plasma. Dit is te wijten aan twee redenen. Ten eerste hebben calciumionen zelf weinig effect op het voorkomen van de omzetting van 25-hydroxycholecalciferol in 1,25-dihydroxycholecalciferol. Ten tweede, en wat nog belangrijker is, wordt parathyroïd hormoon sterk onderdrukt als de calciumconcentraties in het plasma stijgen tot 9-10 mg / dl, dus als de calciumconcentratie onder dit niveau ligt, transformeert het parathyroid-hormoon 25-hydroxycholecalciferol in de nieren tot 1,25- dihydroxycholecalciferol.

Bij hogere calciumconcentraties, wanneer parathyroïde hormoon wordt geremd, wordt 25-hydroxycholecalciferol omgezet in een andere verbinding - 24,25-dihydroxycholecalciferol, die bijna niet de eigenschappen van vitamine D heeft. Als de calciumconcentratie in plasma te hoog is, neemt de vorming van 1,25-dihydroxycholecalciferol scherp af. De afwezigheid ervan leidt tot een afname van de absorptie van calcium uit het maagdarmkanaal, nieren en botten, wat de concentratie van calcium in het plasma normaliseert.

Vitamine D-metabolisme in het lichaam

Genoeg om minstens 10 minuten per dag in het zonlicht te blijven. 1 cm2 huid onder bestraling gedurende 1 uur kan 10 IU vitamine D vormen. Het gehalte aan 7-dehydrocholesterol in de huid neemt af met de leeftijd.

Provitamine D3 en sterolen, waarvan de isomeren vitamine D voorstellen3 (van voedsel of als gevolg van door ultraviolet geïnduceerde omzetting) is ingebed in de structuur van chylomicronen, die circuleren in het bloed, waar het bindt aan vit.D-bindend eiwit. De afgifte ervan vindt plaats in de lever. Vit.D wordt biologisch actief na 2 enzymatische transformaties in de vorm van hydroxylatie.

Onder invloed van restrictieve 25-hydroxylase wordt Vit. D gemetaboliseerd in 25-hydroxyvit. D - 1,5-3 maal actiever dan zijn voorganger. In het bloed van kinderen en volwassenen mag niet lager zijn dan 20 ng / ml (50 nmol / l) en met een risico op fracturen moet de concentratie hoger zijn dan 30 ng / ml (75 nmol / l) (maar niet hoger dan 150-200 ng / ml) ), in de zomer hierboven, in de winter eronder; het teveel accumuleert in spier- en vetweefsel. Falen ligt in het bereik van 21-29 ng / ml, het tekort is lager dan 20 ng / ml. Het wordt gemetaboliseerd in verschillende weefsels en cellen van het lichaam, neemt deel aan de regulatie van celproliferatie en -differentiatie, bevordert de synthese van interleukinen en cytokinen, evenals cathelicidin D - een antimicrobieel polypeptide in macrofagen (mycobacterium tuberculosis en andere infectieuze agentia).

Dan kan de transformatie van het molecuul op twee manieren verlopen:

A. in de klassieke endocriene route (hoofd) 25-hydroxivitis. D (transportvorm, 2-3 weken halfwaardetijd) wordt gehydrolyseerd in de nieren met de deelname van het enzym la-hydroxylase in 1,25-dihydrooxivitis. D of calcitriol - de actieve hormonale vorm ( 13 maal actiever) van de vitamine (halfwaardetijd van 4 uur), interageert met de receptor Vit. D (VDR). Calcitriol circuleert in het bloed, de belangrijkste rol is om de homeostase van calcium en fosfor te beheersen. In aanwezigheid van een voldoende hoeveelheid Vit.D., bereikt de absorptie van Ca in de darm 30-40%, fosfor - tot 80% en in de periode van actieve groei van het kind - 60-80%.

B. De autocriene route werd ontdekt toen bekend werd dat verschillende cellen van het immuunsysteem, zoals epitheliale cellen, in staat zijn om 1-hydroxylase te produceren en Vit-receptoren bevatten. D (VDR's worden aangetroffen in meer dan 40 organen en weefsels (CCC: endotheelcellen, gladde spiercellen van de vaten en cardiomyocyten), waaronder endocriene (hypofyse, pancreas, bijschildklier en geslachtsklieren) en placenta. In deze weefsels wordt 25 (OH) -D omgezet intracellulair in 1,25- (OH)2-Vit. D, dat zich bindt aan de receptoren voor Vit. E (op cel- en kernmembranen) en een complex vormt. Verder 1,25- (OH)2-Vit.D heeft een wisselwerking met verschillende transcriptiefactoren (genomisch mechanisme) en dragereiwitten (extragenomisch mechanisme), het aan- en uitschakelen van genen in de meeste weefsels van het lichaam, het verschaffen van universele regulatie van enzym-intracellulaire systemen. De signaaloverdracht omvat adenylaatcyclase en cyclisch AMP, dat calcium mobiliseert en de binding ervan met het eiwit - calmoduline à verhoogt de functie van de cel en dus het orgaan, hetgeen wordt uitgedrukt in:

· Onderhoud van minerale homeostase

· Handhaving van de concentratie van elektrolyten

· Handhaven van energie-uitwisseling

· Adequate botmineraaldichtheid

· Lipidemetabolisme (complexe therapie van obesitas, MS, insulineresistentie)

· Regulering van de bloeddruk (door de vorming van AT II).

· Stimulatie van celdifferentiatie

· Remming van celproliferatie (anti-oncogene werking): een vermindering van 77% van het risico op het ontwikkelen van kanker bij gelijktijdige toediening van calcium (1200 mg / dag voor oudere vrouwen) en Vit.D. (400-1000 IE / dag), terwijl één Vit.D verminderd risico met 35%.

· Immunosuppressieve werking (auto-immuunziekten).

Het enzym D is ook betrokken bij autocriene reacties.24-hydroxylase, destructieve overmaat van 1,25- (OH)2-Vit.D., voorkoming van mogelijke hypercalciëmie. Ongeveer 3% van het menselijk genoom, direct of indirect, wordt gereguleerd door het endocriene systeem Vit.

Doelorganen voor vit. D:

Darmen - verbetert de synthese van calciumbindend eiwit, wat op zijn beurt

verhoogt de opname van calcium in de darm;

botten:

· Behoud van calcium- en fosforhomeostase

· Mineralisatie en hermodellering van botweefsel: activeert osteoblasten, wat bijdraagt ​​tot de depositie van calcium in de botten.

Nieren.

Spieren - in geval van insufficiëntie van vit.D vermindert de aanval van Ca sarcoplasmic

Kim reticulum → spierzwakte. Bij ouderen neemt de concentratie van receptoren voor Vit D af in het spierweefsel, wat leidt tot een verzwakking van de spierkracht en een toename van de neiging tot vallen.

Alkalisch fosfatase is betrokken bij de precipitatie van calciumfosfaat in de botten.

1,25 (OH)2-Vit.D stimuleert de expressie van groeifactor (TGFβ) en IGF-1, die de proliferatie en differentiatie van osteoblasten verhoogt - de cellen die botweefsel vormen, versnellen de synthese van collageen type 1, botmatrixeiwitten.

24.25 (OH)2Vit.D. is belangrijk bij het helen van fracturen.

Calcitriolsynthese wordt gestimuleerd door parathyroïde hormoon, groeihormoon, geslachtshormonen en insuline. De gehele metabole cyclus van vitamine D duurt ongeveer 8-10 uur, waarna de calciumabsorptie aanzienlijk wordt verbeterd.

Vitamine D Hepatic Recycling - Vitamine D wordt omgezet in wateroplosbare conjugaten in de darm, maar lignine in de vezelachtige structuren van voedsel kan dit verstoren door ze te binden en uit het lichaam te scheiden in combinatie met galzuren. Vit.D. kan de insulinesecretie direct reguleren door zich te binden aan de VDR β-cellen van de pancreas (insulineresistentie) en Vit.D.3 in een dosis van 4000 IU / dag gedurende 6 maanden. verbetert de insulinegevoeligheid aanzienlijk. Een positieve correlatie tussen het niveau van 25 (OH) vit. D en het niveau van totaal cholesterol, apolipoproteïne Al, apolipoproteïne B en triglyceriden.

194.48.155.252 © studopedia.ru is niet de auteur van het materiaal dat wordt geplaatst. Maar biedt de mogelijkheid van gratis gebruik. Is er een schending van het auteursrecht? Schrijf ons | Neem contact met ons op.

Schakel adBlock uit!
en vernieuw de pagina (F5)
zeer noodzakelijk

Vitamine D-metabolisme in het lichaam

Vitamine D

Om niet in een impasse te geraken, als je deze of gene stof in wetenschappelijke termen noemt, moet je de chemische naam ervan weten. Hier heeft vitamine D bijvoorbeeld andere namen die klinken als antirachitische vitamine, cholecalcirol, ergocalcefirol en viosterol.

Vitamine D is verdeeld in verschillende vitamines van deze groep. Vitamine D3 wordt dus cholecalcephiol genoemd en alleen vitamine D wordt ergocalcephiol genoemd. Beide vitaminen kunnen worden gevonden in voedsel van alleen diersoorten. Vitamine D wordt ook rechtstreeks door het lichaam aangemaakt en dit gebeurt door het effect van ultraviolette stralen op de huid.

Vitamine D wordt direct geassocieerd met een ziekte zoals rachitis. Het is een feit dat dierlijke vetten in staat zijn om vitamine D af te scheiden, als ze worden blootgesteld aan zonlicht. Zo werd al in 1936 zuivere vitamine D geïsoleerd uit tonijnvet. Dus begon hij te worden gebruikt om rachitis te bestrijden.

Chemische aard en biologisch actieve vormen van vitamine D

Vitamine D - groepsaanduiding van verschillende stoffen die tot de chemische aard van sterolen behoren. Vitamine D - cyclische onverzadigde hoogmoleculaire alcohol - ergosterol.

Er zijn verschillende vitamine D-vitameren, waaronder ergocalciferol (D2), cholecalciferol (D3), dihydroergocalciferol (D4) zijn het meest actief. Vitamine D2 wordt gevormd uit de plantenprecursor (provitamine D) - ergosterol. Vitamine D3 is van 7-dehydrocholesterol (gesynthetiseerd in de huid van mens en dier) na bestraling met ultraviolet licht. Vitamine D3 is het meest biologisch actief.

Vitamine D - D4, D5, D6, D7 minder actieve vitameren worden gevormd door ultraviolette bestraling van plantenprecursoren (dihydroergosterol, 7-dehydrositosterol, 7-dehydrostygmasterster en 7-dehydrocampesterol, respectievelijk). Vitamine D1 komt niet voor in de natuur. Biologisch actieve vormen van ergo- en cholecalciferolen worden gevormd tijdens het metabolisme.

Vitamine D-metabolisme

Levensmiddelencalciferolen worden geabsorbeerd in een dunne darm met de deelname van galzuren. Na absorptie worden ze getransporteerd als deel van chylomicronen (60-80%), gedeeltelijk in combinatie met os2-glycoproteïnen naar de lever. Endogeen cholecalciferol wordt hier ook van bloed voorzien.

In de lever in het endoplasmatisch reticulum worden cholecalciferol en ergocalciferol gehydroxyleerd met cholecalciferol 25-hydroxylase. Als resultaat worden 25-hydroxycholecalciferol en 25-hydroxyhergocalciferol gevormd, ze worden beschouwd als de belangrijkste transportvorm van vitamine D. Met bloed worden ze getransporteerd als onderdeel van een speciaal calciferol-bindend plasma-eiwit aan de nieren, waarbij 1,25 worden gevormd met de deelname van calciferol 1-hydroxylase. digidroksikaltsiferoly. Ze zijn de actieve vorm van vitamine D, die een D-hormoonachtig effect heeft - calcitriol, dat de uitwisseling van calcium en fosfor in het lichaam reguleert. Bij mensen is vitamine D3 effectiever in het verhogen van serum 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D-spiegels dan vitamine D2.

In cellen is vitamine D3 gelokaliseerd in membranen en subcellulaire fracties - lysosomen, mitochondria, nucleus. Vitamine D accumuleert niet in weefsels, met uitzondering van vetweefsel. Zowel 25-hydroxyvitamine D als 1,25-dihydroxyvitamine D breken af ​​door katalyse met de deelname van het enzym 24-hydroxylase. Dit proces vindt plaats in verschillende organen en weefsels. Over het algemeen hangt de hoeveelheid vitamine D die in het bloed circuleert af van exogene bronnen (producten, nutraceuticals), endogene productie (synthese in de huid) en de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van de vitamine.

Het is voornamelijk afkomstig van de feces onveranderde of geoxideerde vorm of in de vorm van conjugaten.

De biologische functies van vitamine D

De biologische activiteit van 1,25-hydroxycalciferol is 10 keer hoger dan de activiteit van het oorspronkelijke calciferol. Het werkingsmechanisme van vitamine D is vergelijkbaar met de werking van steroïde hormonen: het penetreert de cel en reguleert de synthese van specifieke eiwitten door in te werken op het genetische apparaat.

Vitamine D reguleert het transport van calcium- en fosforionen door celmembranen en dus hun niveau in het bloed. Het werkt als een synergist met parathyroïd hormoon en als een antagonist met schildkliercorticotroop hormoon. Deze verordening is gebaseerd op minstens drie processen waarbij vitamine D betrokken is:

  1. Stimuleert de opname van calcium- en fosfaationen door het epitheel van het slijmvlies van de dunne darm. Calciumabsorptie in de dunne darm vindt plaats door gefaciliteerde diffusie met de deelname van een speciaal calciumbindend eiwit (CaB - calbindine D) en actief transport met behulp van Ca2 + -ATPase. 1,25-Dihydroxyalciferolen induceren de vorming van CaB- en eiwitcomponenten van de Ca2 + -ATPase mucosale cellen van de dunne darm. Calbindin D bevindt zich op het slijmvliesoppervlak en vergemakkelijkt, vanwege het hoge vermogen om Ca2 + te binden, het transport naar de cel. Ca2 + komt de bloedbaan binnen met de deelname van Ca2 + -ATPase.
  2. Stimuleert (samen met het parathyroïde hormoon) de mobilisatie van calcium uit botweefsel. Calcitriolbinding aan osteoblasten verhoogt de vorming van alkalische fosfatase en het Ca-bindende eiwit van osteo-calcine draagt ​​ook bij aan de afgifte van Ca + 2 uit de diepe apatietlagen van bot en de afzetting ervan in de groeizone. Bij hoge concentraties stimuleert calcitriol de resorptie van Ca + 2 en anorganisch fosfor uit bot, werkend op osteoclasten.
  3. Stimuleert de reabsorptie van calcium en fosfor in de niertubuli door vitamine D Ca2 + -ATP-ase van tubulaire niervliezen te stimuleren. Bovendien remt calcitriol in de nier zijn eigen synthese.

Over het algemeen wordt het effect van vitamine D uitgedrukt in een toename van het gehalte aan calciumionen in het bloed.

Hoeveel vitamine D is er per dag nodig?

De dosis vitamine D neemt toe, afhankelijk van de leeftijd van de persoon en zijn verspilling van deze vitamine. Kinderen zouden dus 10 mcg vitamine D per dag moeten consumeren, volwassenen - dezelfde hoeveelheid en oudere mensen (na 60 jaar) - ongeveer 15 mcg vitamine per dag.

Wanneer neemt de behoefte aan vitamine D toe?

Oudere mensen zijn beter in het verhogen van hun dagelijkse dosis vitamine D, hetzelfde geldt voor mensen die bijna nooit in de zon komen. Om rachitis te voorkomen, moet vitamine D door kinderen worden ingenomen. Vrouwen tijdens de zwangerschap en vrouwen die borstvoeding geven, maar ook tijdens de menopauze, moeten de inname van deze vitamine verhogen.

Vitamine D-opname

Met behulp van gisappen en vetten wordt vitamine D beter opgenomen in de maag.

Vitamine D-interactie met andere elementen van het lichaam

Vitamine D helpt om calcium (Ca) en fosfor (P) te absorberen, en met zijn hulp worden magnesium (Mg) en vitamine A goed opgenomen.

Wat doet de aanwezigheid van vitamine D in voeding?

Je kunt je geen zorgen maken over het correct koken van producten, omdat vitamine D tijdens de hittebehandeling niet verloren gaat, maar factoren zoals licht en zuurstof kunnen het volledig vernietigen.

Waarom is er een tekort aan vitamine D?

De absorptie van vitamines kan worden belemmerd door een slechte leverfunctie (leverfalen en obstructieve geelzucht), omdat de toevoer van de juiste hoeveelheid gal ernstig wordt geschaad.

Omdat vitamine D wordt geproduceerd in het menselijk lichaam met alleen huid en zonlicht (het vet op de huid wordt gesynthetiseerd met de productie van vitamine D onder invloed van de zon, en dan wordt de vitamine opnieuw opgenomen in de huid), na blootstelling aan de zon kun je niet meteen naar de douche gaan. Anders zal je alle vitamine D van de huid wegwassen, waarvan er een gebrek aan in het lichaam zal zijn.

Tekenen van vitamine D-tekort

Bij jonge kinderen met een tekort aan vitamine D kan de slaap worden verstoord, neemt het zweten toe, wordt het uitsnijden van de tanden vertraagd, het botweefsel van de ribben, ledematen en de wervelkolom kan verzachten. Kinderen worden prikkelbaar, hun spieren ontspannen en bij zuigelingen kan een veer lange tijd worden overwoekerd.

Bij volwassenen zijn de tekenen van een vitaminetekort enigszins anders: hoewel hun botten ook zachter worden, kunnen dergelijke mensen nog steeds afvallen en last hebben van vermoeidheid.

Voedingsmiddelen die vitamine D bevatten

Als u meer voedingsmiddelen eet die rijk zijn aan vitamine D, dan kunt u de hoeveelheid van deze vitamine in het lichaam volledig behouden. Deze producten omvatten lever (0,4 μg), boter (0,2 μg), zure room (0,2 μg), room (0,1 μg), kippeneieren (2,2 μg) en zeebaars (2,3 μg). vitamine D). Gebruik deze producten vaker om je botten en je lichaam als geheel veilig te houden!

Vitamine D wordt aangetroffen in een aantal dierlijke producten: in de lever, boter, melk, maar ook in gist en plantaardige oliën. De lever van vis is het rijkst aan vitamine D. Het produceert visolie die wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van vitamine D-tekort.

Tekenen van vitamine D-overschot

Een overdosis vitamine D kan misselijkheid, diarree, buikkrampen, ernstige vermoeidheid en hoofdpijn veroorzaken. Mensen met een overvloed aan vitamine D hebben vaak een jeukende huid, hun hart en lever zijn gestoord, hun bloeddruk kan stijgen en hun ogen worden erg ontstoken.

Behandeling van hypervitaminose D:

  • terugtrekking van drugs;
  • een dieet met weinig Ca2 +;
  • consumptie van grote hoeveelheden vloeistof;
  • toediening van glucocorticosteroïden, a-tocoferol, ascorbinezuur, retinol, thiamine;
  • in ernstige gevallen, intraveneuze toediening van grote hoeveelheden 0,9% NaCl-oplossing, furosemide, elektrolyten, hemodialyse.

Moderne kijk op de stofwisseling en fysiologische effecten van vitamine D in het menselijk lichaam

moderne kijk op de stofwisseling en fysiologische effecten van vitamine D bij de mens

Zakharova, I., Dmitrieva, Yu.A., Yablochkov, SV

Russian Medical Academy of Postuniversity Education, Ministry of Health van de Russische Federatie

De eerste ideeën over de fysiologische rol van vitamine D behoren tot het midden van de 17e eeuw. De industriële revolutie en massamigratie van de bevolking naar de steden leidden tot een significante toename van de incidentie van rachitis bij kinderen. De pathogenese van rachitis op dat moment bleef onduidelijk, hoewel werd opgemerkt dat het minder vaak voorkomt bij kinderen van het platteland dan in stedelijke gebieden. De veronderstelling dat zonlicht de belangrijkste factor is bij de preventie en behandeling van de ziekte vond aanvankelijk geen steun onder artsen. Pas in de eerste helft van de XIXe eeuw heeft K. NISHYShku bewezen dat bestraling met een kwartslamp een effectieve manier kan zijn om rachitis te behandelen. Praktisch op hetzelfde moment toonde E. Me1-1bby in experimenten met honden aan dat ernstige rachitis veroorzaakt door het rachitogene dieet met visolie werd genezen. De auteur suggereerde dat dit effect te wijten is aan de aanwezigheid van een soort vitamine erin. Aanvankelijk geloofden de onderzoekers dat het antirachitisch effect van visolie het gevolg was van de aanwezigheid van vitamine A. Later werd echter nog een vitamine geïsoleerd uit kabeljauwolie, die een sterk antirachitisch effect heeft - vitamine D. In 1924 kreeg A.Hess na bestraling eerst cholecalciferol uit plantaardige oliën ultraviolette stralen met een golflengte van 280-310 nm. Later, in 1937, synthetiseerde A.Windaus voor de eerste keer vitamine D3 uit 7-dehydrocholesterol. In de jaren 60-80 van de 20e eeuw bestudeerde een groep onderzoekers onder leiding van HJ.De Luca in detail het metabolisme van vitamine D en beschreef alle op dat moment bekende metabole-actieve vormen [1].

Het is bekend dat vitamine D op twee manieren het lichaam binnendringt: met voedsel en als een resultaat van synthese in de huid onder invloed van ultraviolette stralen. Vitamine D is vrij wijd verspreid in de natuur in de vorm van provitamine D of sterolen, waardoor de eigenschappen van de actieve vitamine onder invloed van zonnestraling worden verkregen. Er zijn verschillende vormen van vitamine D, waarvan de belangrijkste zijn ergocalciferol (vitamine D2) en cholecalciferol (vitamine D3). De rijkste bronnen van cholecalciferol zijn kabeljauwlever, tonijnvisolie en in mindere mate boter, eigeel en melk. Ergocalciferol wordt aangetroffen in voedingsmiddelen van plantaardige oorsprong. Vitamine D-absorptie komt voornamelijk voor in het duodenum en jejunum in de aanwezigheid van galzuren. Vervolgens wordt het getransporteerd door het intestinale lymfatische systeem in de vorm van chylomicronen, resulterend uit de interactie van cholecalciferol met taurocholzuur [2-5].

De fotosynthese van vitamine D in de huid wordt in verschillende stadia uitgevoerd. Wanneer straling met een golflengte van 280310 nm het oppervlak van de huid bereikt, dringt ongeveer 90% ervan de epidermis binnen en zorgt voor de omzetting van 7-dehydrocholesterol (provitamine D3) in pre-vitamine D3. Vervolgens verandert previtamine D3 in cholecalciferol (vitamine D3) onder invloed van de huidtemperatuur (figuur 1).

Figuur 1. Vorming van cholecalciferol in de huid.

Opgemerkt moet worden dat previtamine D3 gevoelig is voor zowel thermische als ultraviolette straling (UV-straling). Een directe correlatie tussen de duur van de UVR en het gehalte aan previtamine D3 in de opperhuid wordt alleen opgemerkt in de beginfase van de vorming. Bij verdere bestraling van de huid treedt de groei van provitamine D3 (en dienovereenkomstig vitamine D3) niet op met het oog op de transformatie ervan in biologisch inerte isomeren (lumisterol, tachisterol). Vitamine D3 zelf is ook gevoelig voor ultraviolette straling. Alle cholecalciferol, dat in de huid werd gevormd en niet in de systemische circulatie terechtkwam, ondergaat ook bij verdere bestraling transformatie naar inactieve verbindingen. Vanwege een dergelijke strakke regulatie van fotosynthese is de ontwikkeling van hypervitaminose D onmogelijk als gevolg van langdurige blootstelling aan zonlicht [6-8].

De fotosynthesesnelheid van cholecalciferol in de huid is ongeveer 15-18 IU / cm2 / uur, waardoor de meeste mensen volledig aan de behoefte kunnen voldoen vanwege endogene synthese in de huid met voldoende instraling [9]. Er moet echter worden opgemerkt dat de klimatologische omstandigheden, de geografische breedtegraad, het niveau van luchtvervuiling en de mate van pigmentatie van de huid een significant effect hebben op de efficiëntie van de synthese van vitamine D in de menselijke huid.

In 1967 schreef Loomis de theorie dat huidpigmentatie een factor is die de synthese van vitamine D3 in de huid reguleert [10]. Het was gebaseerd op het feit dat mensen die in de buurt van de evenaar woonden kunnen zijn gestorven aan een vitamine D-intoxicatie die dagelijks wordt blootgesteld aan intense zonnestraling, zo niet aan ernstige huidpigmentatie. Vervolgens werd aangetoond dat melanine effectief kan concurreren met provitamine D3 voor UV-B-fotonen, waardoor mensen in Afrika en Azië langere UV-straling langer nodig hebben om de hoeveelheid vitamine D3 te synthetiseren die vergelijkbaar is met de blanke bevolking [11,12]. Leeftijd heeft een aanzienlijke invloed op het vermogen van de menselijke huid om zich te vormen

vitamine D3. Er is een omgekeerd verband tussen de concentratie van provitamine D3 in de epidermis en de leeftijd [13]. De vorming van previtamine D3 uit 7-dehydrocholecalciferol hangt ook af van de invalshoek van zonnestraling, die het gehalte aan UV-B-fotonen in het zonnespectrum bepaalt. Een toename van de invalshoek als gevolg van de jaarlijkse rotatie van de aarde of veranderingen in de breedtegraad van het terrein (afstand van de evenaar) bepaalt de dominantie van straling met een langere golflengte. Als gevolg hiervan bereiken minder UV-B-fotonen het huidoppervlak en stimuleren ze de synthese van vitamine D, waarmee rekening moet worden gehouden in verschillende klimaatzones van Rusland. Fotofilters die de huid effectief beschermen tegen de schadelijke effecten van zonnestraling verminderen ook de synthese van vitamine D3. Het gebruik van een filter met een beschermingsfactor van 8 kan de vorming van pro-vitamine A D3 volledig blokkeren. Bij gebruik van dit filter na bestraling van het gehele menselijke lichaam met een dosis UV-straling die gelijk is aan het minimale erytheem, is er geen toename van de vitamine D3-concentratie in de systemische circulatie [14].

Cholecalciferol, dat in de huid werd gevormd en kwam met intestinale chylomicrons van de lymfe uit de darm, is geassocieerd met een specifieke vitamine D, een bindend eiwit dat het naar plaatsen van verder metabolisme transporteert. Een deel van vitamine B wordt getransporteerd naar vetweefsel en spierweefsel, waar het wordt gefixeerd, wat een reservevorm vertegenwoordigt.Het grootste deel van de hoeveelheid wordt overgebracht naar de lever, waar de eerste transformatiestap plaatsvindt - hydroxylatie met de vorming van calcidiol (25 (OH) h). De vorming van calcidiol wordt gekatalyseerd door 25-hydroxylase op de binnenmembraan van de lever mitochondria [3,4,8]. De enzymactiviteit wordt ook gehandhaafd bij ernstige chronische leveraandoeningen, vergezeld van de ontwikkeling van leverfalen, wat wordt verklaard door het hoge compensatoire potentieel van het orgaan. De activiteit van hydroxylase kan echter worden geblokkeerd door sommige geneesmiddelen, in het bijzonder fenobarbital [1].

Calcidiol - de belangrijkste vorm van transport van vitamine - is een reflectie Vitamine status van het lichaam. De halfwaardetijd van calcidiol in het bloed is 20-30 dagen [3]. Een dergelijke langdurige circulatie van de metaboliet in het menselijk lichaam is te wijten aan de hoge affiniteit van 25 (OAE bindend eiwit. Calcidiol circulerend complex -SB wordt waarschijnlijk gevangen door de cellen, waarna het eiwit, dat een kortere halfwaardetijd heeft, wordt vernietigd en 25 (OH) 3 wordt vrijgegeven in de bloedsomloop, waar het opnieuw wordt gebonden aan -bindend eiwit [15]. Studies hebben aangetoond dat actieve bezonning gedurende de zomerperiode van slechts een paar uur de vorming van een voldoende hoeveelheid vitamine garandeert die de ontwikkeling van hypovitaminose gedurende verschillende maanden voorkomt [15].

Gevormd in de lever, wordt 25-hydroxycholecalciferol overgedragen door -bindend eiwit in de nier, waarbij de proximale ingewikkelde tubulus de tweede fase van zijn transformatie is, leidend tot de vorming van de hormonaal actieve vorm van vitamine - calcitriol (1,25 (OH) ^ h) of alternatieve metaboliet 24,25 (OH) h. Onder omstandigheden van calcium- en fosfordekort in het lichaam volgt het 25 (OH) 3-metabolisme het pad van vorming van 1,25 (OH) s, waarvan het belangrijkste effect is gericht op het verhogen van de serumcalciumconcentratie door de absorptie ervan uit de darm en reabsorptie in de nieren te verhogen, evenals resorptie van calcium uit de botten. De vorming van calcitriol wordt gekatalyseerd door het enzym alpha-1-

hydroxylase aanwezig in de mitochondria van renale tubulaire cellen. Bij normale of verhoogde concentraties calcium en fosfor in het serum neemt de activiteit van het enzym 24-hydroxylase toe, waarbij een alternatieve metaboliet 25 (OH) s - 24.25 (OH) s wordt gevormd, waardoor de fixatie van calcium en fosfor in het botweefsel wordt gegarandeerd. (Fig. 2).

calciumabsorptie in de darm calciumreabsorptie in de nierbotresorptie

Figuur 2. Vitamine B-metabolisme.

onderworpen aan zeer strakke regulatie, zodat de vorming van 1,25 (OH) s optreedt in overeenstemming met de behoefte van het lichaam aan calcium of calcitriol voor het functioneren van andere organen en weefsels. Dit verklaart de grote variabiliteit van het gehalte van deze metaboliet in serum, waardoor het niet kan worden gebruikt als een indicator voor de beschikbaarheid van vitamine in het lichaam. [4,16]. De belangrijkste factoren die de synthese van 1,25 (OH) 2z regelen, zijn onder meer het parathyroïdhormoon, dat de calcitriolproductie van de nieren, de serumcalcium- en fosforspiegels stimuleert, evenals de concentratie van de metaboliet zelf in het bloed, wat bijdraagt ​​tot een afname van de productie via het mechanisme van negatieve feedback

Bijschildklierhormoon dat door de bijschildklieren wordt geproduceerd als reactie op een daling van het serumcalcium, stimuleert de synthese van calcitriol direct, door alfa-1-hydroxylase te activeren en indirect de activiteit van 24-hydroxylase te remmen, wat 1,25 (OH) 2 inactiveert [18]. Een afname van serumcalcium- en fosforspiegels kan ook de alfa-1-hydroxylase-activiteit onafhankelijk van parathyroïdhormoon stimuleren [19]. Er werd opgemerkt dat oestrogeenspiegels de activiteit van 1-hydroxylase beïnvloeden [20]. De daling in het niveau van 1,25 (OH) 2 3 postmenopauzale ziekte speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van osteoporose. Het uitvoeren van hormoonvervangingstherapie met oestrogeen herstelt de normale activiteit van het enzym. Er zijn aanwijzingen dat tijdens perioden van actieve groei, zwangerschap en borstvoeding, somatotropisch hormoon en prolactine indirect de productie van calcitriol beïnvloeden, waardoor het lichaam meer behoefte heeft aan calcium [21,22]. Alfa-1-hydroxylase-activiteit neemt af met de ontwikkeling van chronisch nierfalen als gevolg van een afname van het aantal functionerende nefronen. Tegelijkertijd herstelt niertransplantatie de normale synthese van calcitriol. Opgemerkt moet worden dat de synthese van calcitriol niet afhankelijk is van de concentratie

25 (OH) B3 met uitzondering van perioden van actieve groei en herstel van vitamine B-tekort, wanneer er een rechtstreeks verband bestaat tussen de concentraties van beide metabolieten [23].

Sinds de actieve studie van het vitamine B-metabolisme is een voldoende hoeveelheid gegevens verzameld die de overeenkomst aangeeft tussen de meest actieve vorm van vitamine B, calcitriol en steroïde hormonen. Calcitriol oefent zijn biologisch effect uit na binding aan specifieke receptoren. Deze receptor is een eiwit met een molecuulmassa van 50 kDa, met een hoge affiniteit voor 1,25 (OH) 2Bz. In de begintoestand zijn cholecalciferol en ergocalciferol niet in staat om aan deze receptor te binden, en de efficiëntie van binding van 25 (OH) Bz is ongeveer 0,10,3% [24]. Na interactie met de receptor gaat calcitriol door het cytoplasmatische membraan, bindt selectief aan de regulerende gebieden van de respectievelijke genen. Het resultaat van deze interactie is de activering van de synthese van sommige eiwitten (calciumbindend eiwit, osteocalcine, osteopontine, calbidine, spermine-bindend eiwit, ornithine-carboxylase, 24-hydroxylase) en de onderdrukking van de vorming van andere (in het bijzonder interleukinen -2, -12 en andere pro-inflammatoire cytokinen).. Naast het genomische effect heeft calcitriol ook een niet-genoomeffect op membraanreceptoren, die worden gemedieerd door de synthese van secundaire boodschappers (c-AMP, inositoltrifosfaat, arachidonzuur) [3,25] (figuur 3).

■ Calbidine • 24 - hydrcislaea

Figuur 3. Genomische en niet-genomische effecten van calcitriol (PBB-specifieke vitamine B-receptor)

Vitamine B, dat de belangrijkste regulator is van het fosfor-calciummetabolisme, biedt het noodzakelijke niveau van deze elementen voor een adequate osteogenese. In de darm reguleert calcitriol de calciumabsorptie na binding aan specifieke receptoren van darmepitheelcellen. In het gebied van de borstelrand van enterocyten 1.25 (OH) 2B3, worden calciumkanalen snel geopend en calcium wordt naar de cel getransporteerd. Dit proces wordt veroorzaakt door het niet-genomische effect van calcitriol en wordt binnen enkele minuten bereikt. In de cel stimuleert 1,25 (OH) 2B3 de vorming van calciumbindend eiwit, dat een gerichte stroom van calciumionen naar het basolaterale membraan verschaft. Calcitriol stimuleert de activiteit van een ATP-afhankelijke calciumpomp die Ca ++ van de enterocyt naar de extracellulaire ruimte transporteert [26,27]. In de darm is er ook een passief transport van calcium, uitgevoerd door zijn diffusie in de regio

intercellulaire contacten, maar het speelt geen belangrijke rol bij het handhaven van calciumhomeostase. Onder omstandigheden van voldoende beschikbaarheid van het organisme met cholecalciferol kan calcium dat uit voedsel wordt opgenomen met 30-40% worden geabsorbeerd, terwijl bij een tekort aan vitamine D de absorptie ervan slechts 10-15% bedraagt ​​[25]. De implementatie van het effect van calcitriol in de dunne darm is bifasisch van aard en omvat de primaire activering van calciumabsorptie gedurende 6-18 uur en de secundaire verbetering van de absorptie ervan binnen 24-48 uur. Het vroege effect wordt bereikt door het effect van calcitriol op de enterocyten die zich op de top van de villi bevinden, de daaropvolgende actie wordt gemedieerd door de invloed op de crypten waar enterocyten worden gevormd, die naar de top van de villi migreren. In een reeks studies met volwassen pasgeboren ratten werd aangetoond dat het effect van calcitriol alleen op de dagen 14-16 na de geboorte van het dier kan worden gerealiseerd, wat wordt verklaard door de ongevoeligheid van intestinale enterocyten voor 1,25 (OH) 2 D3-ratten eerder. Deze gegevens kunnen indirect dienen als basis voor het bepalen van de timing van vitamine D-toediening bij pasgeborenen [28].

In de nieren stimuleert calcitriol de reabsorptie van calcium en fosfor, wat, samen met intestinale absorptie van elementen, leidt tot een toename van het serumgehalte tot een niveau dat een adequate mineralisatie van osteoïde garandeert.

Nieuwe gegevens over de mechanismen van botresorptie werden verkregen met de ontdekking van nieuwe leden van de familie van tumornecrosefactoren, hun liganden en receptoren. RANK (receptor-activator van NF-kB), een receptor-activator van de nucleaire factor kV, wordt tot expressie gebracht op het oppervlak van osteoclast precursorcellen, dendritische cellen en is een receptor voor RANKL. RANKL (receptor-activator van NF-kB-ligand) - een transmembrane ligand van de receptor-activator van de nucleaire factor kV - wordt tot expressie gebracht op het oppervlak van osteoblasten, stromale cellen, evenals geactiveerde T-lymfocyten. Calcitriol stimuleert osteoblasten, wat leidt tot activatie van het ligand van de receptor-activator van de nucleaire factor kV (RANKL); RANKL bindt vervolgens aan RANK op de voorlopers van osteoclasten, wat hun differentiatie en rijping en stimulering van osteoclastogenese met daaropvolgende botresorptie induceert. Het effect van RANKL wordt geneutraliseerd door osteoprotegyrine (OPG), dat fungeert als een "receptorval" voor RANKL. OPG-glycopeptide is ruim vertegenwoordigd in verschillende weefsels, heeft een sterke remmende activiteit van osteoclastogenese, d.w.z. is een krachtige remmer van botresorptie [29, 30].

Dus, onder invloed van calcitriol, gaan twee tot op het bot, aan de ene kant multidirectioneel, aan de andere - onderling verbonden proces. Osteoclasten voeren botresorptie uit, waardoor het serumgehalte van calcium en fosfor wordt verhoogd, gevolgd door de vorming van hydroxyapatieten. Tegelijkertijd verbetert het door de activering van de overeenkomstige genen van osteoblasten 1,25 (OH) 2D3 de synthese van osteocalcine, osteopontine, collageen, noodzakelijk voor mineralisatie en functioneren van het nieuw gevormde bot.

In de afgelopen jaren hebben een aantal studies aangetoond dat cholecalciferol niet alleen het calcium- en fosformetabolisme en botmineralisatieprocessen kan reguleren, maar ook de functie van vele organen en lichaamssystemen kan beïnvloeden. Specifieke receptoren voor calcitriol worden aangetroffen in meer dan 30 verschillende organen en weefsels, met name in de huid, gestreepte en gladde spiervezels, de pancreas, voortplantingsorganen en

endocriene systemen, evenals op de cellen van het immuunsysteem. De werking van het hormoon gemedieerd door deze receptoren is gericht op het reguleren van de processen van celproliferatie en differentiatie, de synthese van hormonen, ontstekings- en immuunresponsmediatoren. Vitamine D3 heeft zijn effect op de bovenstaande processen op het niveau van het genoom. Van calcitriol is bekend dat het de activiteit reguleert van meer dan 200 genen die verantwoordelijk zijn voor de translatie van de overeenkomstige eiwitten die betrokken zijn bij metabolische processen [24,25, 31].

Calcitriolreceptoren zijn gevonden in gestreepte en gladde spiervezels, cardiomyocyten, keratinocyten en huidfibroblasten en chondrocyten. De werking van het hormoon gemedieerd door deze receptoren is gericht op het reguleren van de processen van celgroei en differentiatie in deze systemen.

Er zijn aanwijzingen voor het neuroprotectieve effect van vitamine D [3.32]. Het bleek dat de laatste in de hersenen door de bloed-hersenbarrière kan dringen en zich kan binden aan de receptoren voor vitamine D3. Calcitriol-nucleaire receptoren worden gevonden in hersenneuronen, gliacellen, maar ook in het ruggenmerg en het perifere zenuwstelsel. Het neuroprotectieve effect van calcitriol is geassocieerd met de onderdrukking van geïoniseerd calcium in de hersenen. Calciumniveaus worden verminderd door de vorming van calciumbindende eiwitten (parvalbumine en calbidinen D9k en D28k), evenals door remming van de expressie van L-type calciumkanalen in de hippocampus. Als gevolg van beide processen worden neuronen effectief beschermd tegen toxische schade terwijl het calciumniveau in de cellen wordt verlaagd. Bovendien is vitamine D in staat om het enzym gamma-glutamyl transpeptidase te remmen, dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van glutathion - de belangrijkste factor in de antioxidantbescherming van neuronen. Door de antioxidante bescherming van de hersenen te verbeteren, veroorzaakt calcitriol een afname van waterstofperoxide en heeft het een uitgesproken neuroprotectief effect.

Momenteel wordt veel aandacht besteed aan de immunomodulerende en ontstekingsremmende effecten van calcitriol. De ontdekking van calcitriolreceptoren op veel cellen van het immuunsysteem, evenals het vermogen van mononucleaire fagocyten om 1,25 (OH) ^ 3 te produceren, was het bewijs van de betrokkenheid van vitamine D bij de werking van het immuunsysteem [33]. Vitamine D-receptoren worden gevonden op geactiveerde T-lymfocyten, macrofagen. Hun maximale concentraties worden waargenomen op onvolgroeide thymische lymfocyten en rijpe CD8-cellen [34]. B-lymfocyten brengen receptoren voor 1,25 (OH) ^ 3 tot expressie in onbeduidende hoeveelheden [35]. Calcitriol remt de uitscheiding van IL12, een cytokine door macrofagen, die de differentiatie van "naïeve" T-helpers in T-helpers van type 1 bepaalt [36]. Vanwege het directe effect op geactiveerde T-lymfocyten, verlaagt 1,25-dihydroxycholecalciferol de productie van pro-inflammatoire cytokines - IL2, IFNu, TNF-α, GM-CSF [37-39]. Calcitriol kan de proliferatie van cytotoxische T-lymfocyten en natural killer-cellen remmen, evenals de activiteit van T-suppressors stimuleren, waardoor de weerstand van het lichaam tegen zijn eigen antigenen behouden blijft [33,40]. 1,25 (OH) ^ 3 heeft geen direct effect op B-lymfocyten, maar interageert met T-helpers, verlaagt hun activerende effect op de productie van antilichamen door B-cellen [40]. Klinisch immunomodulerend effect van vitamine D wordt uitgedrukt in het vermogen ervan in het experiment om de ontwikkeling te voorkomen en de ernst van klinische manifestaties van ziekten zoals multiple sclerose, systemische lupus erythematosus, te verminderen,

diabetes mellitus type I, reumatoïde artritis [37,41]. Het effect van calcitriol in deze omstandigheden is te wijten aan de werking van het hormoon op de componenten van de immuunresponsreacties gemedieerd door helpers van het T-type 1 [41].

Nieuwe gegevens over de fysiologische rol van vitamine D in het lichaam leidden tot een verandering in opvattingen alleen als een typische vitamine. Ondanks het feit dat veel aspecten van het metabolisme van cholecalciferol tot nu toe onbekend zijn, openen de resultaten van de studie van het effect van calcitriol op veel systemen van het lichaam nieuwe mogelijkheden voor het gebruik van actieve metabolieten van vitamine D bij de behandeling van vele ziekten.

1. Zakharova I.N., Korovina N.A., Borovik T.E., Dmitrieva Yu.A. Rachitis en hypovitaminose D - een nieuwe kijk op een al lang bestaand probleem / Handleiding voor artsen. -Moscow, 2011.-96 p.

2. Korovina N.A., Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Modern inzicht in de fysiologische rol van vitamine D bij gezonde en zieke kinderen. / / Pediatrics.-2008. -T.87.-№4.-p.124-129

3. Novikov P.V. Rachitis en erfelijke rachitisachtige ziekten bij kinderen. M.: Triad-X, 2006. - 336 p.;

4. Adams ND, Garthwaite TL, Gray RW, Hagen TC, Lemann J. De onderlinge relatie tussen prolactine, 1,25-dihy-droxyvitamine D3 en parathyroïd hormoon bij de mens. J Clin Endocrinol Metab 1979; 49: 628-30.

5. Caniggia A, Lore F, Di Cairano G, Nuti R. Belangrijkste endocriene modulatoren van vitamine D-hydroxylasen bij humane pathofysiologie. J Steroid Biochem. 1987; 27 (4-6): 815-24.

6. Cantorna MT, Mahon BD. D-hormoon en het immuunsysteem. J Rheumatol Suppl. 2005 Sep; 76: 11-20.

7. Cantorna MT, Zhu Y, Froicu M, Wittke A. Vitamine D-status, 1,25-dihydroxyvitamine D3 en het immuunsysteem. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (suppl): 1717S-1720S

8. Christakos S., Dhawan P., Liu Y., Peng X., Porta A. Nieuwe inzichten in de mechanismen van vitamine D-werking. J. Cell. Biochem. 2003; 88: 695-705;

9. DeLuca H.F. Overzicht van algemene D. fysiologische kenmerken en functies Am. J. Clin. Nutr. 2004; 80 (Suppl.): 1689S-1696S;

10. DeLuca HF, Cantorna MT. Vitamine D: zijn rol en toepassingen in de immunologie. FASEB J. 2001 december; 15 (14): 2579-85.

11. DeLuca HF. Vitamine D-endocriene systeem. J Steroid Biochem. 1979 juli; 11 (1A): 35-52.

12. DeLuca HF. Vitamine D-afhankelijk calciumtransport. Soc Gen. Physiol Ser. 1985; 39: 159-76;

13. Fraser DR. Fysiologie van vitamine D en calcium ho-meostasis. Rickets, ed.by Francis H. Glorieux, Nestle Nutrition Workshop Series, vol 21, 1991. p. 23-34

14. Hayes CE, Nashold FE, Spach KM, Pedersen LB. De immunologische functies van het vitamine D-endocriene systeem. CellMol Biol (Noisy-le-grand). Maart 2003; 49 (2): 277-300.

15. Henry HL. De 25-hydroxy itamine D 1 a-hydroxylase. In: Feldman D, Pike JW, Glorieux FH, eds. Vitamine D. San Diego, CA: Elsevier Academic Press, 2005: 69-83;

16. Hofbauer LC, Heufelder AE. De rol van de receptor-activator van nucleair factor-kappaB-ligand en osteoprotegerin in de botcelbiologie. J Mol Med. 2001 Jun; 79 (5-6): 243-53;

17. Holick M.F. Wederopstanding van vitamine D-tekort en rachitis. Clin. Invest. 2006; 116 (8): 2062-2072;

18. Holick MF, Adams JS. Vitamine D-metabolisme en biologische functie. In: Avioli L, Krane SM, eds. Metabolische botziekte. 1990; 155-95.

19. Holick MF, MacLaughlin JA, Doppelt SH. Factoren die de knipfoto's van previtamine D3 beïnvloeden. Science 1981; 211: 590-3.

20. HolickMF. De vitamine D-epidemie en de gevolgen voor de gezondheid. JNutr. 2005; 135 (11): 2739S-2748S;

21. Johnson JA, Kumar R. Nier- en intestinale calciumtransporteiwitten. Semin Nephrol. 1994 maart; 14 (2): 119-28;

22. Kizaki M, Norman AW, Bisschop JE, Lin CW, Karmakar A, Koeffler HP. 1,25-dihydroxyvitamine D3-receptor-RNA: expressie in hematopoëtische cellen. Blood. 1991 15 maart; 77 (6): 1238-47.

23. Kumar R, Merimee TJ, Sliva P. Het effect van chronische groeihormoon overmaat of een tekort aan plasma 1,25-dihydrobenzopyran-droxyvitamin D3 niveaus bij de mens. In: Norman AW, Schaefer K, von Herrath D, et al., Eds. Vitamine D, fundamenteel onderzoek en klinische toepassing. New York: Walter de Gruyter, 1979; 1005-9.

24. Kumar R. Metabolisme van 1,25-dihydroxyvitamine D3. Physiol Rev. 1984 april; 64 (2): 478-504.

25. Lemire JM. 1,25-dihydroxyvitamine D3 - een hormoon met immunomodulerende eigenschappen. Z Rheumatol. 2000; 59 suppl 1: 24-7.

26. Lemire JM. Immunomodulerende rol van 1,25-dihy-droxyvitamine D3. J Cell Biochem. 1992 mei; 49 (1): 26-31.

27. Loomis F. Skin-pigment regulatie van vitamine D-biosynthese bij de mens. Science 1967; 157: 501-6.

28. MacLaughlin J.A., Anderson R.R., Holick M.F. Pre-vitamine D3 moduleert de foto van de photoesomers in de menselijke huid.. Science. 1982; 216: 1001-1003;

29. MacLaughlin JA et al. Het moduleert de fotosynthese van previtamine D3 en zijn fotogevoelige stoffen in de menselijke huid. Science 1982; 216: 1001-3

30. MacLaughlin JA, Holick MF. Verminder de hoeveelheid vitamine D3 van huid tot huid. J Clin Invest 1985; 76: 1536-8.

31. Norman A.W. Van vitamine D tot hormoon D: endocrien systeem essentieel voor een goede gezondheid. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 88, nee 2, 491S-499S;

32. Prentice A., Goldberg G.R., Schoenmakers I. Vitamine D over de levensstijl: fysiologie en biomarkers. Am. J. Clin. Nutr.2008; 88: 500S-506S; Webb AR, Engelson O. voor vitamine D-status. Pho-tochem Photobiol. 2007; 82 (6): 1697-1703

33. Rausch-Fan X, Leutmezer F, Willheim M, Spittler A

et al. regulatie van cytokineproductie in humane perifere bloed mononucleaire cellen en allergeen-specifieke Th-celklonen door 1alpha, 25-dihydroxyvitamine D3. Int Arch Allergy Immunol. 2002 mei; 128 (1): 33-41.

34. Sivri S.K. Vitamine D-metabolisme. In Calcium en Vitamine D-metabolisme ed. door A.Hasanoglu uitgegeven door Danone Institute Turkey Association, 2010, p. 5-13;

35. Smith EL, Holick MF. De huid voor de metaboliet, 1,25-dihy-droxyvitamine D3. Steroïden 1987; 49: 103-7;

36. Stern PH, Taylor AB, Bell NH, Epstein S. Bewijs dat circulerende 1,25-dihydroxyvitamine D3 is losjes gereguleerd normale kinderen. J Clin Invest 1981; 68: 1374-7.

37. Thomasset M. Vitamine D en het immuunsysteem. Pathol Biol (Parijs). 1994 Feb; 42 (2): 163-72.

38. Wada T, Nakashima T, Hiroshi N, Penninger JM. RANKL-RANK-signalering bij osteoclastogenese en botziekte. Trends Mol Med. 2006Jan; 12 (1): 17-25. Epub 2005 13 december;

39. Wasserman RH, Fullmer CS. Het mechanisme van calciumtransport in de darm. Adv Exp Med Biol. 1989; 249: 45-65

40. Kazyulin A.N. Vitamine D. M.: OOO NTT's AMT, 2007, 74s.;

41. Maydannik V.G. Rachitis bij kinderen: moderne aspecten. Nizhyn. Breedte-polygraaf. 2006. c. 21-22, 26-31.

Agzadagy D derumenshsch fiziologiyalsch roli turaly jade melimetter onsch kedimri derumen repndep kezkarasty ezgertp. Agzansch keptegen zhuyelershe kaltsitrioldsch sociaalrevolutionair exyi turaly zertteudsch korytyndysy boyynsha keptegen aurulardy emdeude D derumenshsch belsendi metabolitsh koldanudyd jade mumkshshshkgersh tugyzady.

Tyyindi Shdeder: D Darumen, Metabolism, Balalar

Het leidt tot een patroon van typische vitamine. Het effect van calcitriol op veel lichaamssystemen is de behandeling van vele ziekten.

Sleutelwoorden: vitamine D, metabolisme, kinderen

PROGRAMMEERBARE POWER invloed op de gezondheidstoestand van het kind in Zakharova, Dmitriev YA, Surkov NL

SBEI APE Russische medische academie voor postuniversitair onderwijs, ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie

In de afgelopen jaren is het grootste aantal wetenschappelijke studies in kindergeneeskunde gewijd aan het voeden van kinderen. Als aanvankelijk de belangrijkste aandacht is gericht op de studie van de voedingsnormen voedsel op basis van de ontwikkeling van optimaal uitgebalanceerd dieet en het voorkomen van een tekort staten, de aanpak van het probleem van kinderen voeden in veel opzichten veranderd in de afgelopen twintig jaar. In de afgelopen jaren begon het voedsel programmeringsconcept onder kinderartsen en voedingsdeskundigen te ontwikkelen, volgens welke de aard van het kind voeding in de eerste jaren van het leven bepaalt de (programmeerbare) eigenschap van zijn metabolisme gedurende het latere leven, en, als gevolg daarvan, een aanleg voor bepaalde ziekten en kenmerken van hun flow. In het licht van dit concept, de ontwikkeling van aanbevelingen voor de voeding van kinderen

een vroege leeftijd moet je niet alleen vanuit het perspectief van het optimaliseren van de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de voeding, die de behoeften van de groeiende organisme op het moment, maar met de mogelijkheid om het effect van voeding op het metabolisme van karakter in een latere [1,2] worden uitgevoerd.

De basis voor de opkomst van de hypothese van voedselprogrammering was de resultaten van onderzoek in het midden van de twintigste eeuw. In 1964 wees G.Rose dat tussen broers en zusters van patiënten met coronaire hartziekte, de neonatale sterftecijfer bijna 2 hoger dan in de controlegroep. Dergelijke gegevens stelden hem in staat te suggereren dat IHD-patiënten oorspronkelijk afstammelingen zijn van een "constitutioneel zwakkere soort" [3]. Deze studies hebben de behoefte aan verdere studie van de relatie geïdentificeerd

Vitamine D en metabolisme: feiten, mythen en vooroordelen

Vitamine D en metabolisme: feiten, mythen en vooroordelen

Plescheva A.V., Pigarova E.A., Dzeranova L.K.

FSBI "Endocrinological Scientific Center" van het ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland

(Directeur - Academicus van de RAS en RAMS I.I. Dedov)

Samenvatting. Vitamine D is noodzakelijk voor een breed scala aan fysiologische processen en een optimale gezondheid. In de kindertijd en de adolescentie zijn voldoende niveaus van vitamine D nodig om celgroei, skeletvorming en groei te verzekeren. Vitamine D is een vetoplosbare vitamine die in maar heel weinig voedingsmiddelen wordt aangetroffen. De belangrijkste bron daarvan zijn verrijkte voedingsmiddelen en voedingssupplementen. Vitamine D wordt geproduceerd in het lichaam wanneer ultraviolette straling de huid raakt. Adequate inname en vitamine D-status is grotendeels afhankelijk van leeftijd, geassocieerde ziekten en het gebruik van bepaalde medicijnen en wordt in dit artikel uitgebreid behandeld. Recente epidemiologische en experimentele gegevens hebben aangetoond dat lage niveaus van vitamine D nauw verwant met het niveau van totale sterfte, hart- en vaatziekten en kanker (vooral borst-, prostaat en colon), hypertensie, metabool syndroom, diabetes mellitus type 1 en 2. Echter, data ondersteunen een beschermend effect van vitamine D naast botziekten zoals rachitis, osteomalacie, osteoporose geen hoge vertrouwen, zodat alleen de lopende grote gecontroleerde klinische proeven zal helpen om deze vragen te beantwoorden. Steekwoorden: vitamine B-tekort, 25 (OH) B, colecalciferol, osteoporose, oncologische ziekten.

Vitamine D en metabolisme: feiten, mythes en misvattingen Plescheva A.V., Pigarova E.A. *, Dzeranova L.K.

Hervatten. Het is essentieel voor een gezonde gezondheid. Tijdens de groei van de skeletontwikkeling en groei. Vitamine D is een in vet oplosbare vitamine die van nature wordt aangetroffen in een voedingssupplement. Het wordt endogeen geproduceerd wanneer ultraviolet licht de huid raakt. Het is consistent met het gebruik van medicijnen die diepgaand in het artikel worden beschreven. Recente epidemiologische en experimentele studies tonen aan dat een lage vitamine D-concentraties lijken significant geassocieerd met mortaliteit door alle oorzaken, hart- en vaatziekten, kanker (voornamelijk borst-, prostaat- en colorectale), hypertensie, metabool syndroom, diabetes mellitus type 1 en type 2. Echter De voorwaarden voor vitamine D, waaronder die van skeletaandoeningen zoals rachitis, osteoporose en osteomalacie zijn niet significant. Sleutelwoorden: vitamine D-tekort, 25 (OH) D, cholecalciferol, osteoporose, kanker.

* Auteur voor nepenucKu / Correspondentie auteur - [email protected]

Vitamine D is een in vet oplosbare vitamine die van nature alleen in zeer beperkte hoeveelheden voedsel aanwezig is. Bij mensen wordt het alleen in bepaalde omstandigheden geproduceerd, wanneer de ultraviolette stralen van zonlicht op de huid vallen. Vitamine D, dat wordt gevormd tijdens blootstelling aan de zon, is biologisch inert uit voedsel en in de vorm van voedingssupplementen en moet worden gehydroxyleerd om in het lichaam te worden geactiveerd. De eerste komt voor in de lever en verandert vitamine D in 25-hydroxyvitamine D [25 (OH) D], ook bekend als calcidiol. De tweede hydroxylatie vindt voornamelijk plaats in de nieren,

en het resultaat is de synthese van fysiologisch actieve 1,25-dihydroxyvitamine D [1,25 ^^^] of calcitriol [1].

Vitamine D draagt ​​bij tot de absorptie van calcium in de darmen en ondersteunt de noodzakelijke niveaus van calcium en fosfaat in het bloed om botmineralisatie te garanderen en hypocalcemische tetanie te voorkomen. Het is ook noodzakelijk voor botgroei en het proces van botremodellering, d.w.z. werken van osteoblasten en osteoclasten [1, 2]. Zonder voldoende vitamine D kunnen botten dun worden en gemakkelijk breken. Een voldoende niveau van vitamine D voorkomt de ontwikkeling van rachitis bij kinderen en osteomalacie bij volwassenen [1]. samen

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

Serumconcentraties van 25-hydroxyvitamine D [25 (OH) E] en hun effect op de menselijke gezondheid * [1]

nmol / l ** ng / ml * Gezondheid

125> 50 Mogelijk gerelateerd aan de nadelige effecten van hoge concentraties vitamine D, in het bijzonder> 150 nmol / l (> 60 ng / ml)

* Serum 25 (OH) D-concentraties worden gegeven in twee eenheden, nanomol per liter (nmol / l) en nanogram per milliliter (ng / ml)

** 1 nmol / l = 0,4 ng / ml

met calcium wordt vitamine D ook gebruikt voor profylaxe en als onderdeel van een complexe behandeling van osteoporose.

De functies van vitamine D zijn niet alleen beperkt tot de beheersing van het calcium-fosformetabolisme, het beïnvloedt ook andere fysiologische processen in het lichaam, inclusief de modulatie van celgroei, neuromusculaire geleiding, immuniteit en ontsteking [1, 3, 4]. Expressie van vele genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij proliferatie, differentiatie en apoptose wordt gereguleerd door vitamine D. Vele cellen hebben receptoren voor vitamine D en sommige cellen kunnen zelfs 25 (OH) O in 1,25 (OH) 2D [1] omzetten.

De serumconcentratie van 25 (OH) O is de beste indicator voor de status van vitamine D, omdat deze de totale hoeveelheid vitamine D weergeeft die in de huid wordt geproduceerd en wordt verkregen uit voedingsproducten en levensmiddelenadditieven (vitamine D in de vorm van een enkel agens of een multivitamine- en vitamine-mineraalcomplex), en de verlengde halfwaardetijd in bloed is ongeveer 15 dagen [1, 5]. Hoewel u er rekening mee moet houden dat de niveaus van 25 (OH) O in het serum niet direct de reserves van vitamine D in de weefsels van het lichaam weerspiegelen. In tegenstelling tot 25 (OH) O is de actieve vorm van vitamine D (1,25 (OH) 2D) meestal geen indicator van vitamine D-reserves, omdat het een korte halfwaardetijd (minder dan 15 uur) heeft en strak gereguleerd wordt door parathyroïde hormoonspiegels., calcium en fosfaat [5]. De serumconcentratie van 1,25 (OH) 2D wordt meestal niet verlaagd totdat vitamine D-tekort kritieke waarden bereikt [2, 6].

Veel controverse wordt veroorzaakt door optimale niveaus van 25 (OH) O in het bloedserum om de gezondheid van de botten en optimale algehele gezondheid te garanderen. Momenteel wordt aangenomen dat individuen een risico van vitamine D-tekort lopen bij een concentratie van 25 (OH) O in serum 20 ng / ml). Er wordt aangenomen dat een niveau van 25 (OH) O boven 50 nmol / l de behoefte aan vitamine D voor 97,5% van de bevolking dekt. concentratie

25 (OH) O> 125 nmol / l (> 50 ng / ml) kan gepaard gaan met mogelijk schadelijke effecten [1] (Tabel 1).

Bijkomende moeilijkheden bij het beoordelen van de status van vitamine D is de nauwkeurigheid van het meten van de concentratie van 25 (OH) O met behulp van verschillende commerciële kits. Er bestaat een aanzienlijke variabiliteit tussen verschillende methoden (de twee meest voorkomende methoden zijn enzymimmunoassay en vloeistofchromatografie) en tussen laboratoria die de analyse uitvoeren [1, 7, 8]. Dit betekent dat, in vergelijking met de werkelijke concentratie van 25 (OH) O in een serummonster, afhankelijk van de gebruikte analysemethode en het laboratorium, vals lage of vals hoge waarden kunnen worden verkregen [9]. Standaard laboratoriumcontrole voor 25 (OH) О werd beschikbaar in juli 2009. Het gebruik ervan maakt het mogelijk de verkregen resultaten te standaardiseren [1, 10].

De behoefte aan vitamine O

De behoefte aan vitamine D varieert met de leeftijd en het geslacht en kan worden weergegeven door verschillende variabelen, waaronder:

• Aanbevolen dagelijkse inname (IUA): het gemiddelde dagelijkse innameniveau dat voldoende is om aan de voedingsbehoeften van bijna alle (97% -98%) gezonde mensen te voldoen;

• het niveau van voldoende consumptie (A1): het wordt vastgesteld wanneer er onvoldoende bewijs is om een ​​QAA te ontwikkelen, op een niveau dat volgens deskundigen voldoende is om aan de behoefte te voldoen;

Aanbevolen dagelijkse inname van vitamine D [1]

Leeftijd mannen Dames Zwangerschap Borstvoeding

) -12 maanden * 400 IU (10 μg) 400 IU (10 μg)

1-13 jaar oud 600 IU (15 μg) 600 IU (15 μg)

14-18 jaar 600 IE (15 μg) 600 IE (15 μg) 600 IE (15 μg) 600 IE (15 μg)

19-50 jaar 600 IU (15 μg) 600 IU (15 μg) 600 IU (15 μg) 600 IU (15 μg)

51-70 jaar 600 IE (15 μg) 600 IE (15 μg)

> 70 jaar 800 IU (20 μg) 800 IU (20 μg)

* Mate van adequate consumptie

Tabel 3 Sommige bronnen van vitamine D

Producten Vitamine D-gehalte, IE / 100 g

Runderlever 45

Varkenslever 44

Pluimvee lever 55

Boter 10-150

Melk met gemiddeld vet 2

Melk verrijkt met vitamine D 57-62

• Maximaal toelaatbaar innameniveau (ib): de maximale dagelijkse dosis die waarschijnlijk geen nadelige gezondheidseffecten veroorzaakt [1]. Aanbevolen dagelijkse inname van vitamine O, voldoende geacht om gezonde botten en een normaal calciummetabolisme te behouden bij gezonde mensen, wordt weergegeven in Tabel 2. Hoewel zonlicht voor sommige mensen een van de belangrijkste bronnen van vitamine O kan zijn, is er voldoende vitamine O-inname. ingesteld op basis van minimale blootstelling aan de zon [1].

Bronnen van vitamine O

Zeer weinig voedsel in de natuur bevat vitamine O. Vet visvlees (zoals zalm, tonijn, makreel) en visleverolie zijn enkele van de beste bronnen [1, 11]. Een kleine hoeveelheid vitamine O kan worden gevonden in runderlever, kaas en eigeel. Vitamine O in deze producten wordt voornamelijk aangetroffen in de vorm van vitamine O3 en zijn metaboliet 25 (OH) O3 [12]. Sommige paddestoelen kunnen een bron van vitamine O2 zijn, maar de inhoud ervan is in de regel zeer variabel [13, 14].

Versterkt voedsel kan het grootste deel van de vitamine O in het dieet leveren [1, 14]. Bijvoorbeeld, voor dit doel is bijna alle melk in de VS verrijkt met vitamine O met een snelheid van 100 IU / 200 ml [1]. In Canada is melk verrijkt in overeenstemming met de wetgeving van het land 35-40 IU / 100 ml, evenals margarine> 530 IU / 100 g. Het programma voor het verrijken van melk met vitamine O in de Verenigde Staten begon in 1930 om rachitis te bestrijden, die op dat moment was het grootste probleem van de wereldgezondheid [1].

In Rusland is er geen officieel programma voor de verrijking van producten met vitamine O, anders dan die voor babyvoeding worden gebruikt. Tegelijkertijd verrijken fabrikanten van sommige merken voedingsproducten deze actief met verschillende vitamine-minerale supplementen, waaronder en vitamine O

(melk en zuivelproducten, bakkerijproducten, kant-en-klare ontbijtgranen, enz.).

Blootstelling aan de zon

De meeste mensen krijgen op zijn minst een deel van de vitamine O die ze nodig hebben wanneer ze worden blootgesteld aan zonlicht [1, 2]. Ultraviolet (UV) bètastraling met een golflengte van 290-320 nm dringt de huid binnen en zet 7-dehydrocholesterol om in provitamine O3, dat op zijn beurt wordt omgezet in vitamine O3 [1]. In de lente, zomer en de herfstmaanden, die in de huid worden aangemaakt onder invloed van zonlicht, kan vitamine O in de lever en het vetweefsel worden opgeslagen en in de winter zelfs in de uiterste noordelijke breedtegraden voldoende bloed geven [1].

Seizoen, tijdstip van de dag, duur van daglicht, troebelheid, aanwezigheid van smog, melaninegehalte in de huid en het gebruik van zonnefilters behoren tot de factoren die de hoeveelheid UV-blootstelling en de synthese van vitamine O beïnvloeden [1]. Het lijkt misschien verrassend, maar de geografische breedte van leven kan niet altijd een gemiddelde serumwaarde van 25 (OH) O in de populatie voorspellen. In de landen van het Midden- en Verre Oosten bijvoorbeeld, kunnen de niveaus van vitamine O overeenkomen met die van inwoners van noordelijke breedtegraden, wat verband houdt met de eigenaardigheden van nationale kleding en voeding.

Volle bewolking vermindert UV-energie met 50%, schaduw met 60% [16]. UV-straling dringt niet door in het glas, daarom leidt blootstelling aan zonlicht in een kamer door een raam niet tot de synthese van vitamine O [17]. Zonnebrandmiddelen met een zonbeschermingsfactor (SPF) van 8 of meer blokkeren UV-stralen, waarvan de golflengte de synthese van de vitamine activeert. Hoewel mensen ze in de praktijk niet in voldoende hoeveelheden gebruiken, omdat ze niet van toepassing zijn op alle delen van de huid die openstaan ​​voor de zon of de toepassing van zonnebrandcrème niet verlengen [1, 18]. Daarom is het waarschijnlijk dat de huid een bepaalde hoeveelheid vitamine O synthetiseert, zelfs bij gebruik van zonnebrandmiddelen.

Een groot aantal factoren die van invloed zijn op UV-straling maakt het niet mogelijk om aanbevelingen te ontwikkelen voor blootstelling aan de zon, noodzakelijk om een ​​voldoende niveau aan vitamine A te behouden. Het verblijf in de zon wordt ook beperkt door het nadelige effect van zonnestraling op het voorkomen van bepaalde soorten kanker. Er is gesuggereerd dat 5-30 minuten blootstelling aan de zon tussen 10 en 15 uur, ten minste tweemaal per week, met blote huid, handen, voeten of rug zonder zonnebrandcrème resulteert in de synthese van voldoende hoeveelheid vitamine O en dat een matig bezoek zonnebanken die 2-6% UV-beta-golven uitzenden, zijn ook effectief [6, 19]. Voor personen

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

Bij beperkte blootstelling aan de zon moet u echter bronnen van vitamine O in uw dieet opnemen of supplementen nemen om het aanbevolen niveau van vitamine-inname te bereiken.

Ondanks het onbetwistbare belang van zonlicht voor de synthese van vitamine O, beveelt de moderne geneeskunde aan om de effecten ervan op de huid te beperken [18], wordt het gebruik van zonnebanken ook niet aanbevolen [20]. UV-straling is een carcinogeen dat verantwoordelijk is voor de meeste soorten huidkanker en overlijden door gemetastaseerd melanoom [18]. De cumulatieve schade van UV-straling gedurende het hele leven aan huidcellen is grotendeels verantwoordelijk voor leeftijdsafhankelijke droogte en andere cosmetische veranderingen. Verschillende dermatologische associaties bevelen actieve fotoprotectie aan, inclusief het gebruik van zonnebrandmiddelen wanneer een persoon wordt blootgesteld aan de zon [21]. Onderzoek naar de veiligheid van de huid voor de UV-geïnduceerde synthese van vitamine O is tot nu toe niet uitgevoerd [1].

Biologisch actieve voedingssupplementen

In het algemeen wordt vitamine O aan voedsel toegevoegd als een van de twee vormen: O2 (ergocalciferol) of O3 (colecalciferol), die alleen verschillen in de structuur van de zijketen. Vitamine O2 wordt geproduceerd door UV-bestraling van ergosterol in gist en vitamine O3 wordt geproduceerd door 7-dehydrocholesterol dat is afgeleid van lanoline, te bestralen met verdere chemische omzetting in cholesterol [6]. Deze twee vormen worden vanouds beschouwd als equivalent in hun werkzaamheid voor de preventie en behandeling van rachitis en inderdaad zijn de meeste metabole routes in vitamine O2 en vitamine O3 hetzelfde. Beide vormen, evenals vitamine O in voedsel en gesynthetiseerd in de huid, verhogen effectief de serumwaarden van 25 (OH) O [2] en er zijn geen duidelijke verschillen in hun werking. Maar toch, ondanks het feit dat de voedingsdosis vitamines O2 en O3 gelijkwaardig zijn, lijkt het gebruik van hoge doses vitamine O2 minder noodzakelijk [1].

De Wereldgezondheidsorganisatie, evenals kinderorganisaties uit verschillende landen van de wereld, adviseren dat kinderen bij volledige en gedeeltelijke borstvoeding 400 IE / dag (10 μg) vitamine O toevoegen aan het dieet van 1-1,5 maanden na de geboorte tot 3 jaar of ouder wanneer zij worden gespeend, op voorwaarde dat kinderen> 1000 ml vitamine D-verrijkte voedingsmiddelen per dag krijgen (zuivelproducten, vervangingsmiddelen voor moedermelk) [22]. Het wordt ook aanbevolen dat oudere kinderen en tieners

die geen 400 IE / dag krijgen met verrijkte melk en andere producten, moeten daarnaast dagelijks 400 IE vitamine D krijgen in de vorm van voedingssupplementen. Recente aanbevelingen van de Endocrine Society in juni 2011 wijzen echter op de noodzaak om hogere doses vitamine D (600 IE / dag) bij mensen van 1 tot 70 jaar te gebruiken [23].

Vitamine D-inname met voedsel

en zijn bloedspiegels

Het Amerikaanse NHANES-onderzoek (National Health and Nutrition Examination Survey - een nationale vragenlijst over gezondheid en voeding, uitgevoerd in 2005-2006), inclusief, schatte de consumptie van vitamine D in voedsel en in de vorm van voedseladditieven [4]. Het gemiddelde niveau van de vitamine-inname met voedingsproducten voor mannen varieerde van 204 tot 288 IU / dag, voor vrouwen - van 144 tot 276 IU / dag, afhankelijk van de leeftijd. Bij het in aanmerking nemen van voedingssupplementen met vitamine D, die ongeveer 37% van de onderzochte Amerikaanse bevolking en, meestal, oudere vrouwen in beslag namen, waren de gemiddelde consumptieniveaus aanzienlijk hoger. Zo was de gemiddelde vitamine D-consumptie alleen voor vrouwen van 51-70 jaar 156 IE / dag, en met supplementen - 404 IE / dag. Voor vrouwen ouder dan 70 jaar waren de overeenkomstige cijfers 180 IE / dag en 400 IE / dag [1].

Schatting van het directe effect van vitamine D, verkregen uit voedsel of het nemen van vitaminesupplementen, bij een concentratie van 25 (OH) D is zeer problematisch. Een van de redenen hiervoor is dat de vergelijking alleen kan worden gemaakt op basis van gemiddelde waarden in groepen, en niet in individuen. Een andere reden is het effect van zonnestraling en bloedserumspiegels van 25 (OH) D zijn meestal hoger dan men zou verwachten van de hoeveelheid vitamine D-inname [1]. Uit de NHANES-studie bleek dat de gemiddelde niveaus van 25 (OH) D onder de Amerikaanse bevolking 56 nmol / L (22,4 ng / ml) overschrijden. De hoogste waarden (71,4 nmol / l of 28,6 ng / ml) werden geregistreerd bij meisjes van 1-3 jaar oud en het laagst (56,5 nmol / l of 22,6 ng / ml) bij vrouwen op de leeftijd van 71 jaar en ouder. In de regel waren de niveaus van 25 (OH) D bij jongeren hoger dan bij oudere mensen en hoger bij mannen dan bij vrouwen. Niveaus van 25 (OH) D in de orde van 50 nmol / l (20 ng / ml) komen overeen met de consumptie van vitamine D uit levensmiddelen en levensmiddelenadditieven gelijkwaardig aan RDA [1].

In de afgelopen 20 jaar is de gemiddelde concentratie van 25 (OH) D in de Verenigde Staten licht gedaald bij mannen, maar niet bij vrouwen. Deze afname in snelheid

Het is vooral geassocieerd met een gelijktijdige toename van het lichaamsgewicht, onvoldoende melkinname en een breder gebruik van zonnebrandcrème [24].

Vitamine O-tekort

Gebrek aan voedingsstoffen is meestal het gevolg van ontoereikende voeding, verminderde absorptie, toegenomen behoefte, onvermogen om vitamine O goed te gebruiken of de uitscheiding ervan te verhogen. Vitamine O-tekort kan voorkomen wanneer vitamine O langdurig onder het aanbevolen niveau wordt geconsumeerd, wanneer zonlicht op de huid beperkt is of de nieren 25 (OH) O niet in zijn actieve vorm kunnen omzetten, evenals onvoldoende opname van vitamine O uit het maagdarmkanaal darmkanaal. Voeding uitgeput in vitamine O wordt meestal geassocieerd met allergieën voor melkeiwitten, lactose-intolerantie, ovo-vegetarisme en strikt veganisme [1].

Rachitis en osteomalacie zijn klassieke manifestaties van vitamine O-tekort.Voor kinderen veroorzaakt vitamine O-tekort rachitis, een ziekte die wordt gekenmerkt door onvoldoende mineralisatie van botweefsel, resulterend in de vorming van zachte botten en skeletafwijkingen [16]. Rachitis werd voor het eerst beschreven in het midden van de 17e eeuw door Britse onderzoekers [16, 25]. Aan het einde van de 19e en het begin van de 20e eeuw merkten Duitse artsen op dat dagelijkse consumptie van 1-3 theelepels visolie de ontwikkeling van deze ziekte kan voorkomen [25].

Langdurig borstvoeding is een ernstige oorzaak van rachitis bij kinderen, omdat moedermelk heel weinig vitamine O bevat, vooral wanneer de vitamine O-waarden van de moeder ook niet optimaal zijn [26]. Andere oorzaken van rachitis zijn het wijdverspreide gebruik van zonnebrandmiddelen en kinderen die kleuterscholen bezoeken, waar kinderen minder tijd in de zon doorbrengen [16, 25]. Rachitis komt ook vaker voor bij mensen uit Azië, Afrika en het Midden-Oosten, mogelijk als gevolg van genetische verschillen in vitamine O metabolisme of culturele kenmerken die de effecten van zonnestralen op de huid verminderen.

Bij volwassenen kan vitamine O-tekort leiden tot osteomalacie [1, 5]. De aanwezigheid van botpijn en spierzwakte kan duiden op een tekort aan vitamine O-spiegels, maar dergelijke symptomen kunnen dof zijn en worden vaak niet opgemerkt in het beginstadium van de ziekte.

Risico's voor vitamine B-tekort

Het verkrijgen van voldoende vitamine O uit natuurlijke voedselbronnen is mooi

is moeilijk. Voor veel mensen is de consumptie van voedingsmiddelen versterkt met vitamine O en blootstelling aan de zon belangrijk voor het behoud van voldoende vitamine O-waarden. Sommige groepen hebben voedingssupplementen nodig om aan hun dagelijkse behoefte aan vitamine O te voldoen.

De behoefte aan vitamine O kan niet alleen worden aangevuld met moedermelk [1, 27], die 100 nmol / l of> 40 ng / ml oplevert [49].

Vitamine D bleek een beschermende factor te zijn in een prospectieve cross-sectionele studie van 3121 volwassenen van> 50 jaar (96% van de patiënten waren mannen) die colonoscopie ondergingen. Uit de studie bleek dat 10% van hen ten minste één veel voorkomende kanker had. Bij personen met de hoogste inname van vitamine D (> 645 IE / dag), werd een significant lager risico op deze laesies gevonden [50]. In het wijdverspreide Woman's Health Initiative, dat 36.282 vrouwen na de menopauze van verschillende rassen en etnische groepen omvatte, willekeurig toegewezen om 400 IU vitamine D plus 1000 mg calcium per dag of placebo te krijgen, waren er geen significante verschillen tussen groepen in de incidentie van colorectale kanker binnen 7 jaar na de follow-up [51]. In een recente klinische studie over gezondheid van de botten bij 1.179 postmenopauzale vrouwen die op het platteland van Nebraska (VS) woonden, bleek dat onder degenen die dagelijks calciumsupplementen (1.400 - 1.500 mg) en vitamine D3 (1.100 IE) kregen, de incidentie van kanker was over 4 jaar was significant lager in vergelijking met vrouwen die placebo gebruikten [52]. Een klein aantal rivierkreeften (50), geregistreerd

Toegestane maximale niveaus van (UL) vitamine D-inname [1]

Leeftijd mannen Dames Zwangerschap Borstvoeding

0-6 maanden 1.000 IU (25 μg) 1.000 IU (25 μg)

7-12 maanden 1.500 IE (38 μg) 1.500 IE (38 μg)

1-3 jaar 2.500 IE (63 μg) 2.500 IE (63 μg)

4-8 jaar 3.000 IE (75 μg) 3.000 IE (75 μg)

> 9 jaar 4000 IE (100 μg) 4000 IE (100 μg) 4000 IE (100 μg) 4000 IE (100 μg)

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

Het is niet mogelijk om deze gegevens onder de gehele bevolking te verspreiden. Deze beperking is van toepassing op de analyse van de 16 618 deelnemers in NHANES III (1988-1994), waarbij de totale kankersterfte werd geassocieerd met de uitgangswaarde van vitamine D [53]. De sterfte aan dikke darmkanker was echter omgekeerd evenredig met serumconcentraties van 25 (OH) D. Een groot observationeel onderzoek met deelnemers uit 10 West-Europese landen vond ook een sterke omgekeerde relatie tussen baseline 25 (OH) D-niveaus en het risico op colorectale kanker [54].

Verder onderzoek is nodig om onder meer te verduidelijken of vitamine D-deficiëntie het risico op kanker verhoogt, of verhoging van de vitamine D-inname preventief kan werken en of mensen die vitamine D krijgen een verhoogd risico op kanker hebben [46, 55]. Over het algemeen ondersteunen studies tot nu toe de rol van vitamine D, met of zonder calciumbereiding, niet in het verminderen van het risico op het ontwikkelen van oncologische aandoeningen [1].

Meer en meer studies tonen aan dat vitamine D een rol kan spelen bij de preventie en behandeling van diabetes mellitus 1 [56] en type 2 [57], hypertensie [58], gestoorde glucosetolerantie [59], multiple sclerose [60] en andere ziektes [61, 62]. Veel van het bewijs voor deze rol van vitamine D werd echter verkregen in in vitro-onderzoeken, in diermodellen en in epidemiologische studies, in plaats van in gerandomiseerde klinische onderzoeken, die als het meest evidence-based worden beschouwd [1]. Terwijl dergelijke tests worden uitgevoerd, zullen de effecten van vitamine D op de volksgezondheid en patiënten actief worden besproken. Eén meta-analyse toonde aan dat het gebruik van vitamine D geassocieerd is met een statistisch significante afname van de totale mortaliteit door alle oorzaken [63, 64], maar herhaalde analyse van de gegevens vond niet zo'n verband [43]. Een systematisch overzicht van deze en andere gezondheidseffecten in verband met de consumptie van vitamine D en calcium, zowel afzonderlijk als in combinatie, is in augustus 2009 gepubliceerd [43].

Gezondheidsrisico's van overnemen

Vitamine D-toxiciteit kan niet-specifieke symptomen veroorzaken, zoals anorexia, gewichtsverlies, polyurie en het optreden van hartritmestoornissen. Vitamine D kan ook de bloedcalciumspiegels verhogen, wat tot calcificatie leidt

vaten en zacht weefsel, met daaropvolgende schade aan het hart, bloedvaten en nieren [1]. Het gebruik van calciumsupplementen (1000 mg / dag) en vitamine D (400 IE) in de postmenopauze was geassocieerd met een 17% toename in het risico van nierstenen gedurende 7 jaar in de studie van het Woman's Health Initiative [65]. Een serumniveau van 25 (OH) D> 500 nmol / L (> 200 ng / ml) wordt als potentieel toxisch beschouwd [5].

Overmatige blootstelling aan de zon veroorzaakt geen vitamine D-toxiciteit, omdat langdurige verhitting van de huid, volgens sommige aannamen, leidt tot fotodegradatie van provitamine D3 en vitamine D3 op het moment van hun vorming [6]. Bovendien leidt de thermische activering van provitamine D3 in de huid tot de vorming van verschillende andere secoteroïden, die de vorming van vitamine D3 beperken. Sommige isovormen van vitamine D3 worden ook omgezet in inactieve stoffen [1]. Het is zeer onwaarschijnlijk dat u toxische doses vitamine D krijgt met voedsel. Het nemen van hoge doses vitamine D in de vorm van voedingssupplementen met een veel hogere frequentie kan leiden tot toxische niveaus van de vitamine in het bloed.

Langdurige inname van vitamine D boven de maximaal toelaatbare niveaus (UL) verhoogt het risico op nadelige gezondheidseffecten [1] (Tabel 4). In de meeste onderzoeken is de drempelwaarde voor toxiciteit van vitamine D van 10.000 tot 40.000 IU / dag en zijn serumgehalten van 25 (OH) D in de orde van 500-600 nmol / l (200-240 ng / ml). Hoewel intoxicatiesymptomen onwaarschijnlijk zijn bij een dagelijkse inname van minder dan 10.000 IE / dag, zijn er wetenschappelijke gegevens uit observationele studies en klinische onderzoeken die erop wijzen dat zelfs lagere doses van vitamine D-inname en serumniveaus van 25 (OH) D-bloed negatieve effecten kunnen hebben voor gezondheid in de tijd. Specialisten van de Food and Nutrition Board van de Verenigde Staten concludeerden dat serumniveaus van 25 (OH) D boven 125-150 nmol / l (50-60 ng / ml) moeten worden vermeden, omdat zelfs niveaus onder 75-120 nmol / l of 30-150 48 ng / ml kan in verband worden gebracht met een verhoogde mortaliteit door alle oorzaken, een hoger risico op bepaalde kankers, zoals alvleesklierkanker, een hoger risico op hart- en vaatziekten en een toename van de incidentie van vallen en fracturen bij ouderen. De commissie voerde een onderzoek uit waaruit bleek dat wanneer vitamine D wordt ingenomen met een dosis van 5.000 IE / dag, serumniveaus van 25 (OH) D worden bereikt in de orde van 100-150 nmol / l (40-60 ng / ml), maar niet hoger. Het toepassen van een onzekerheidsfactor van 20% van de vitamine D-inname gaf een UL-waarde van 4000 IU, die wordt toegeschreven aan kinderen van 9 jaar en ouder, met een passende

minder voor jonge kinderen.

Geneesmiddelinteracties

Vitamine O-preparaten kunnen mogelijk een wisselwerking hebben met verschillende soorten medicijnen. Daarom moet hun ontvangst worden overwogen bij het voorschrijven van vitamine O-preparaten.

Corticosteroïden, zoals Prednisolon, worden vaak voorgeschreven om ontstekingen bij auto-immuunziekten te verminderen. Corticosteroïden kunnen de calciumabsorptie [66, 67, 68] verminderen en het metabolisme van vitamine O beïnvloeden

kan verder bijdragen aan botverlies en de ontwikkeling van osteoporose geassocieerd met langdurig gebruik van corticosteroïden.

Het medicijn voor gewichtsverlies, orlistat (handelsnamen Xenical en Orsoten), evenals het medicijn voor het verlagen van cholesterol in het bloed, co-lestyramine (handelsnaam Questran), kan de opname van vitamine O en andere in vet oplosbare vitaminen verminderen [69, 70]. De geneesmiddelen fenobarbital en fenytoïne, die worden gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen en behandelen, verhogen het metabolisme in de lever van vitamine O in inactieve verbindingen en verminderen de absorptie van calcium in de darm [71].

1. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dieet Referentie innames voor calcium en vitamine D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.

2. Cranney C, Horsely T, O'Donnell S, Weiler H, Ooi D, Atkinson S, et al. Effectiviteit en veiligheid van vitamine D. Evidence Report / Technology Assessment No. Ottawa Evidence-based Practice Centre onder contract nr. 158 290-02.0021. AHRQ Publicatienummer 07-E013. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2007.

3. Holick MF. Vitamine D. In: Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins ​​RJ, eds. Modern Nutrition in Health and Disease, 10e ed. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2006.

4. Norman AW, Henry HH. Vitamine D. In: Bowman BA, Russell RM, eds. Present Knowledge in Nutrition, 9e ed. Washington DC: ILSI Press, 2006.

5. Jones G. Farmacokinetiek van vitamine D-toxiciteit. Am J Clin Nutr 2008; 88: 582S-6S.

6. Holick MF. Vitamine D-tekort. N Engl J Med 2007; 357: 266-81.

7. Carter GD. 25-hydroxyvitamine D-testen: de zoektocht naar nauwkeurigheid. Clin Chem 2009; 55: 1300-02.

8. Hollis BW. Redactioneel: de bepaling van circulerende 25-hydroxyvitamine D: geen gemakkelijke taak. J. Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3149-3151.

9. Binkley N, Krueger D, Cowgill CS, Plum L, Lake E, Hansen KE, et al. Assay rate voor de diagnose van hypovitaminosis D: een oproep voor standaardisatie. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3152-57.

10. Nationaal instituut voor normen en technologie. NIST geeft vitamine D-standaardreferentiemateriaal vrij, 2009; http://www.nist.gov/public_affairs/techbeat/ tb2009_0714.htm; Beschikbaar op 28-03-2012.

11. U.S. Afdeling Landbouw, Dienst Landbouwonderzoek. 2011. USDA National Nutrient Database voor standaardreferentie, release 24. Nutrient Data Laboratory Home Page; http://www.ars.usda.gov/ba/bhnrc/ndl, beschikbaar op

12. Ovesen L, Brot C, Jakobsen J. Hypo-droxyvitamine D: een vitamine D-metaboliet om rekening mee te houden? Ann Nutr Metab 2003; 47: 107-13.

13. Mattila PH, Piironen VI, Uusi-Rauva EJ, Koivistoinen PE. Vitamine D-gehalte in eetbare paddenstoelen. J Agric Food Chem 1994; 42: 2449-53.

14. Calvo MS, Whiting SJ, Barton CN. Versterking van vitamine D in de Verenigde Staten en Canada: huidige status en gegevensbehoeften. Am J Clin Nutr 2004; 80: 1710S-6S.

15. Byrdwell WC, DeVries J, Exler J, Harnly JM, Holden JM, Holick MF, et al. Analyse van vitamine D in voedingsmiddelen en supplementen: methodologische uitdagingen. Am J Clin Nutr 2008; 88: 554S-7S.

16. Wharton B, bisschop N. Rickets. Lancet 2003; 362: 1389-400.

17. Holick MF. Fotobiologie van vitamine D. In: Feldman D, Pike JW, Glorieux FH, eds. Vitamine D, tweede editie, deel I. Burlington, MA: Elsevier, 2005.

18. Wolpowitz D, Gilchrest BA. Vitamine D-vragen: hoe kom ik eraan? J Am Acad Dermatol 2006; 54: 301-17.

19. Holick MF. Vitamine D: het ondergewaardeerde D-lichte hormoon dat belangrijk is voor de gezondheid van het skelet en de cellen. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9: 87-98.

20. Internationaal agentschap voor ultraviolet (UV) licht en huidkanker. Huiddrogers en andere huidkanker: een systematische review. Int J Cancer 2006; 120: 1116-22.

21. American Academy of Dermatology. Positiebepaling over vitamine D. 1 november 2008; http://www.aad.org/Forms/Policies/Uploads/PS/PS-Vitamin%20D.pdf, beschikbaar op 28/03/2012.

22. Wagner CL, Greer FR; Afdeling American Academy of Pediatrics on Breastfeeding; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. Preventie van rachitis en vitamine D-tekort bij zuigelingen, kinderen en adolescenten, Kindergeneeskunde 2008; 122: 1142-1152.

23. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluatie, behandeling en preventie van vitamine D-tekort: een klinische praktijkrichtlijn voor de Endocriene samenleving. J Clin Endocrinol Metab. 2011 juli; 96 (7): 1911-30.

24. Looker AC, Pfeiffer CM, Lacher DA, Schleicher RL, Picciano MF, Yetley EA. Serum 25-hydroxyvitamine D-status van de Amerikaanse bevolking: 1988-1994 vergeleken met 2000-2004. Am J Clin Nutr 2008; 88: 1519-27.

25. Chesney R. Rickets: een oude vorm voor een nieuwe eeuw. Pediatr Int 2003; 45: 509-11.

26. Goldring SR, Krane S, Avioli LV. Aandoeningen van verkalking: osteomalacie en rachitis. In: DeGroot LJ, Besser M, Burger HG, Jameson JL, Loriaux DL, Marshall JC, et al., Eds. Endocrinology. 3e druk Philadelphia: WB Saunders, 1995: 1204-27.

27. Picciano MF. Voedingssamenstelling van moedermelk. Pediatr Clin North Am 2001; 48: 53-67.

28. Weisberg P, Scanlon KS, Li R, Cogswell ME. Nutritionele rachitis bij kinderen in de Verenigde Staten: beoordeling van gevallen gemeld tussen 1986 en 2003. Am J Clin Nutr 2004; 80: 1697S-705S.

29. Ward LM, Gaboury I, Ladhani M, Zlotkin S. Vitamine D-deficiëntie bij kinderen in Canada. CMAJ 2007; 177: 161-166.

30. American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health. Ultraviolet licht: een gevaar voor kinderen. Kindergeneeskunde 1999; 104: 328-33.

31. Webb AR, Kline L, Holick MF. Invloed van vitamine D3: J Clin Endocrinol Metab 1988; 67: 373-8.

32. Webb AR, Pilbeam C, Hanafin N, Holick MF. Er is geconstateerd dat er een beoordeling is geweest van de relatieve bevolkingsniveaus in Boston. Am J Clin Nutr 1990; 51: 1075-81.

33. Lo CW, Paris PW, Clemens TL, Nolan J, Holick MF. Intestinale malabsorptiesyndromen. Am J Clin Nutr 1985; 42: 644-49.

34. Malone M. Aanbevolen voedingssupplementen voor patiënten met bariatrische chirurgie. Ann Pharmacother 2008; 42: 1851-8.

35. Compher CW, Badellino KO, Boullata JI. Vitamine D en de bariatrische chirurgische patiënt: een overzicht. Obes Surg 2008; 18: 220-4.

36. Vieth R, Bischoff-Ferrari H, Boucher BJ, Dawson-Hughes B, Garland CF, Heaney RP, et al. Het is noodzakelijk om aan te bevelen dat je het nodig hebt. Am J Clin Nutr 2007; 85: 649-50.

37. National Institutes of Health Osteoporose en botziekten van het National Research Centre Osteoporose overzicht. Oktober 2010; http: // www. niams.nih.gov/Health_Info/Bone/Osteoporosis/overview.asp, beschikbaar op

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

ZWAARLIJVIGHEID EN METABOLISME 2'2012

38. Heaney RP. Lange latentiegraad: calcium en vitamine D. Am J Clin Nutr 2003; 78: 912-9.

39. LeBoff MS, Kohlmeier L, Hurwitz S, Franklin J, Wright J, Glowacki J. Occult vitamine D-tekort bij postmenopauzale VS met een heupfractuur. JAMA 1999; 251: 1505-11.

40. Kirschstein R. Menopausale hormoontherapie: samenvatting van een wetenschappelijke workshop. Ann Intern Med 2003; 138: 361-4.

41. American College of Verloskundigen en Gynaecologen. Veelgestelde vragen over hormonale therapie. Gebaseerd op ACOG's Task Force Report on Hormone Therapy, 2004; http://www.acog.org/Resources_And_ publicaties / Task_Force_and_Work_Group_Reports_List; Beschikbaar op 28-03-2012.

42. North American Menopause Society. De rol van progestrogen hormoontherapie bij postmenopauzale vrouwen: de positie van de Noord-Amerikaanse overgang door de samenleving. Menopauze 2003; 10: 113-32.

43. Chung M, Balk EM, Brendel M, Ip S, Lau J, Lee J, et al. Vitamine D en calcium: een systematische review van gezondheidsresultaten, 2009; http://www.ahrq.gov/clinic/tp/vita-dcaltp.htm#Report, beschikbaar op 28/03/2012.

44. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Staehelin HB, Orav JE, Stuck AE, Theiler R, et al. Falling Prevention: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies. BMJ 2009; 339: b3692.

45. Ensrud KE, Ewing SK, Fredman L, Hochberg MC, Cauley JA, Hillier TA, et al. Circulerende 25-hydroxyvitamine D-niveaus en zwakheidsstatus bij oudere vrouwen. J ClinEndocrinolMetab 2010; 95: 5266-5273.

46. ​​Davis CD. Vitamine D en kanker: huidige onderzoeksbehoeften. Am J Clin Nutr 2008; 88: 565S-9S.

47. Davis CD, Hartmuller V, Freedman M, Hartge P, Picciano MF, Swanson CA, Milner JA. Vitamine D en kanker: actuele dilemma's en toekomstige behoeften. Nutr Rev 2007; 65: S71-S74.

48. Stolzenberg-Solomon RZ, Vieth R, Azad A, Pietinen P, Taylor PR, Virtamo J, et al. Een prospectieve geneste case-control studie naar de vitamine D-status en het risico op alvleesklierkanker. Cancer Res 2006; 66: 10213-9.

49. Kathy J. Helzlsouer voor de VDPP Stuurgroep. Overzicht van het Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project Am J Epidemiol 2010; 172: 4-9.

50. Lieberman DA, Prindiville S, Weiss DG, Willett W. Risicofactoren voor neoplasie van de kolonie en hyperplastische poliepen bij asymptomatische personen. JAMA 2003; 290: 2959-67.

51. Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O'Sullivan MJ, et al. Calcium plus vitamine D-suppletie en risicokanker. N Engl J Med 2006; 354: 684-96.

52. National Institutes of Health. Kantoor van voedingssupplementen. Dieet spplement fact sheet: Vitamine D (versie van 06/24/2011); http://ods.od.nih.gov/factsheets/ VitaminD-HealthProfessional /, beschikbaar vanaf 28/03/2012.

53. Freedman DM, Looker AC, Chang S-C, Graubard BI. Prospectieve studie van vitamine D en kankersterfte in de Verenigde Staten. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1594-602.

54. Jenab M, Bueno-de-Mesquita HB, Ferrari P, van Duijnhoven FJB, Norat T, Pischon T, et al. Verband tussen pre-diagnostische circulerende vitamine D-concentratie

tratie en risico op colorectale kanker in Europese populaties: een genest case-control studie. BMJ 2010; 340: b5500.

55. Davis CD, Dwyer JT. De 'sunshine-vitamine': voordelen die verder gaan dan botten? J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1563-5.

56. Hypponen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin MR, Virtanen SM. Inname van vitamine D en een geboorte-cohortonderzoek. Lancet 2001; 358: 1500-3.

57. Pittas AG, Dawson-Hughes B, Li T, Van Dam RM, Willett WC, Manson JE, et al. Vitamine D en calciumdiabetes bij vrouwen. Diabetes Care 2006; 29: 650-6.

58. Krause R, Buhring M, Hopfenmuller W, Holick MF, Sharma AM. Ultraviolet B en bloeddruk. Lancet 1998; 352: 709-10.

59. Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF. Hypovitaminose D wordt geassocieerd met insulineresistentie en bètaceldisfunctie. Am J Clin Nutr 2004; 79: 820-5.

60. Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A. Serum 25-hydroxyvita-min. JAMA 2006; 296: 2832-8.

61. Merlino LA, Curtis J, Mikuls TR, Cerhan JR, Criswell LA, Saag K. Vitamine D-inname is omgekeerd geassocieerd met reumatoïde artritis: resultaten van de Iowa Women's Health Study. Arthritis Rheum 2004; 50: 72-7.

62. Schleithoff SS, Zittermann A, Tenderich G, Berthold HK, Stehle P, Koerfer R. Vitamine D: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Am J Clin Nutr 2006; 83: 754-9.

63. Autier P, Gandini S. Suppletie met vitamine D en totale mortaliteit: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies. Arch Intern Med 2007; 167: 1730-7.

64. Giovannucci E. Kan vitamine D de totale mortaliteit verminderen? Arch Intern Med 2007; 167: 1709-10.

65. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, Wallace RB, Robbins J, Lewis CE, et al. Calcium plus vitamine D-suppletie en het risico op fracturen. N Engl J Med 2006; 354: 669-83.

66. Buckley LM, Leib ES, Cartularo KS, Vacek PM, Cooper SM. Suppletie van calcium en vitamine D3 voor patiënten met reumatoïde artritis. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Ann Intern Med 1996; 125: 961-8.

67. Lukert BP, Raisz LG. Glucocorticoïd-geïnduceerde osteoporose: pathogenese en management. Ann Intern Med 1990; 112: 352-64.

68. de Sevaux RGL, Hoitsma AJ, Corstens FHM, Wetzels JFM. Niertransplantatie: een gerandomiseerde studie. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1608-14.

69. McDuffie JR, Calis KA, Booth SL, Uwaifo GI, Yanovski JA. Effecten van orlistat op vetoplosbare vitamines bij obese adolescenten. Farmacotherapie 2002; 22: 814-22.

70. Compston JE, Horton LW. Orale 25-hydroxyvitamine D3 bij de behandeling van osteomalacie geassocieerd met ileale resectie en behandeling met cholestyramine. Gastroenterology 1978; 74: 900-2.

71. Gough H, Goggin T, Bissessar A, Baker M, Crowley M, Callaghan N. Calcium Corp. Q J Med 1986; 59: 569-77.

Plescheva A.V. Postgraduate Student, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, Federal Federal Budgetary Institution "Endocrinology

Wetenschappelijk centrum »Ministerie van Volksgezondheid van Rusland E-mail: [email protected]

Pigarova E.A. Ph.D., st.n.s. Afdeling Neuro-endocrinologie en Osteopathie, Federale Staatsbegrotingsinstelling "Endocrinologisch

Onderzoekscentrum »Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland E-mail: [email protected]

Dzeranova L.K. Dr. med., GL.N.S. Afdeling Neuro-endocrinologie en Osteopathie, Federale Staatsbegrotingsinstelling "Endocrinologisch

Wetenschappelijk centrum »Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland E-mail: [email protected]

Wereld van de wetenschap

Vitamine D (calciferol - dat wil zeggen, calciumhoudend, Grieks.) - Groepsaanduiding van derivaten van sterolen van plantaardige en dierlijke oorsprong, die worden gekenmerkt door antirahiticheskim-werking. bekend

meer dan 6 vitamera van vitamine D, waarvan vitamine D2 (ergocalciferol) en vitamine D3 (cholecal-ciferol) als het meest actief voor mens en dier worden beschouwd. Ergocalciferol wordt gesynthetiseerd in landplanten, algen en fyto- en zooplankton van zijn precursor (provitamine) ergosterol. Menselijke en dierlijke huid produceert alleen vitamine D3 met provitamine 7-dehydrocholesterol. Om provitaminen om te zetten in vitaminevormen, is het noodzakelijk om te stralen met ultraviolet licht (met een golflengte van 290-315 nm), onder invloed waarvan de binding tussen de 9e en 10e koolstofatomen van ring B wordt verbroken. Langdurige blootstelling van UV-stralen aan de menselijke huid is niet alleen verbetert de omzetting van provitamine in vitamine D3, maar onderdrukt zelfs dit proces en leidt tot de vorming van inactieve metabolieten.

Het biologische effect van vitamine D. Biologisch actieve vormen van vitamine D worden tijdens het metabolisme in het lichaam gevormd. In eerste instantie wordt laagactief 25-hydroxycalciferol (calcidiol) in de lever gevormd en reeds daaruit worden 1,25-dihydroxicalciferol (calcitriol) en 24,25-dihydroxicalciferol - 24,25 (OH) 2-D3 in de nieren gevormd. Het proces van omzetting van calcidiol in calcitriol wordt gereguleerd door de bijschildkliermonom van de bijschildklieren. 1,25-Dihydroxicalciferol en 24,25-dihydroxycalciferol worden nu beschouwd als hormonen-regulatoren van vele functies in het menselijk lichaam.

De belangrijkste functie van vitamine D - regulatie van mineraalmetabolisme, namelijk de uitwisseling van calcium en fosfor. Deze regeling is gebaseerd op drie processen waarbij vitamine D is betrokken: 1) transport van calcium- en fosfaationen door het epithelium van de dunne darmmucosa tijdens hun absorptie, 2) mobilisatie van calcium uit botweefsel, 3) reabsorptie van calcium en fosfor in de niertubuli.

Het werkingsmechanisme van vitamine D-metabolieten (calcitriol en 24.25 (OH) 2-D3) op de absorptie van calcium en fosfaat hangt samen met een gen-imaginair effect. Blijkbaar werken deze verbindingen, zoals steroïde hormonen, op het niveau van transcriptieregulatie. Na interactie met specifieke intracellulaire receptoren is het bekend dat ze de kern-, derepresuvaatgenen kunnen binnengaan en daardoor de synthese van eiwitten kunnen stimuleren, vooral die welke betrokken zijn bij het transport van calcium en fosfaat door de intestinale mucosa-epitheelcellen en niercellen (zogenaamde calciumster-bindende eiwitten), evenals calbidiniv-eiwitten in de cellen van het darmslijmvlies, binden overmaat calcium en beschermen cellen tegen de schadelijke effecten ervan.

Beide metabolieten activeren de processen van differentiatie en proliferatie van chondrocyten en botosteoblasten. Bovendien zorgt vitamine D niet alleen voor mineralisatie van botweefsel, maar beïnvloedt het ook de synthese in osteoblasten van een specifieke organische matrix - collageen. Het tijdens deze werkwijze gevormde collageen onderscheidt zich door een zekere "onrijpe" collageen, die een noodzakelijke voorwaarde is voor de afzetting van fosforhoudende calciumzouten, d.w.z. botmineralisatie. Voor de normale ontwikkeling en functie van botten zijn simultane effecten op hun metabolisme van zowel calcitriol als 24.25 (OH) 2-D3 noodzakelijk. Calcitriol in fysiologische concentraties draagt ​​bij tot de depositie van calcium in de cellen van botweefsel, met toenemende concentratie in het bloedplasma, het verhoogt de mobilisatie van calcium uit de botten. Het wordt beschouwd als een "noodhormoon" dat werkt bij patiënten met ernstige hypocalciëmie, waardoor de normale calciumspiegels snel worden hersteld door de opname uit de darmen en botresorptie te activeren.

24.25 (OH) 2-D3, zowel in fysiologische als in verhoogde hoeveelheden, leidt tot een toename van het Ca2 + -gehalte in het botweefsel, zonder de resorptie ervan te veroorzaken. Het wordt beschouwd als een hormoon dat werkt onder normokalcemia en zorgt voor een normale osteogenese en botmineralisatie. Over het algemeen is het effect van vitamine D op het calcium- en fosformetabolisme gericht op ondersteuning van calciumfosfaathomeostase. Het is bekend dat de verhouding Ca: P = 2: 1 in het bloed wordt gehandhaafd, daarom leidt een schending van calciumabsorptie of een afname van de reabsorptie ervan onvermijdelijk tot het verlies van fosfaat door het lichaam.

Het spectrum van de biologische effecten van vitamine D is niet beperkt tot de regulering van het mineraalmetabolisme. Receptoren voor zijn metabolieten worden in veel organen en weefsels aangetroffen, waardoor de deelname van vitamine D aan andere vitale processen kon worden bereikt.

1) Het is betrokken bij de regulatie van de proliferatie en differentiatie van cellen van alle organen en weefsels, inclusief bloedcellen, immunocompetente cellen.

2) Is een van de belangrijkste regulatoren van metabole processen in het lichaam, die deelnemen aan de synthese van receptoreiwitten, enzymen, hormonen, niet alleen calciumregulerend, maar ook thyrotropine, glucocorticoïd, prolactine, gastrine, insuline, enz.

3) Neemt deel aan de educatie van ATP. Aan de ene kant beïnvloedt vitamine D de processen van weefselrespiratie, met name de oxidatie van koolhydraten: het reguleert de uitwisseling van citroenzuur en de daarmee verbonden TCA-reacties. Aan de andere kant regelt vitamine D, door in te werken op de accumulatie van Ca2 + door mitochondriën, de conjugatie van oxidatie en fosforylatie in de weefselademhalingsketen.

4) Beïnvloedt de structuur en functionele activiteit van celmembranen en subcellulaire structuren. Dit effect is niet-genomisch van aard en is blijkbaar geassocieerd met de activering van membraanfosfolipasen (fosfolipasen A2), de opname van calciumregulerende mechanismen, de activering van membraanlipideperoxidatie (pro-oxidant-effect).

Vitaminetekort kan worden waargenomen met vitamine D-tekort aan voedsel (meestal bij kinderen met flesvoeding), onvoldoende blootstelling aan de zon ("kelderziekte"), nieraandoening en onvoldoende productie van parathyroïde hormoon (verminderde hydroxylatie in de nieren). Een belangrijk teken van vitamine D-tekort is een schending van de vorming van botweefsel door een afname van het gehalte aan calcium en fosfor. Tegelijkertijd groeien de botten van het bot, terwijl de verkalking vertraagd is. Als gevolg van deze veranderingen ontwikkelt zich osteoporose, de botten verliezen hun hardheid, hun verzachting treedt op - osteomalacie en, als een gevolg, skeletvervorming. Deze combinatie van symptomen is kenmerkend voor vitamine D-tekort in de vroege kinderjaren en staat bekend als rachitis. Bij volwassenen kunnen osteomalacia en cariës voorkomen (vooral bij vrouwen tijdens de zwangerschap).

Wanneer hypervitaminose D optreedt, zijn hypercalciëmie en hyperfosfatemie het gevolg van demineralisatie van botweefsel, activering van Ca2 + -absorptie in de darm en reabsorptie in de nieren. Botresorptie manifesteert zich door spontane fracturen en hypercalciëmie leidt tot verkalking van de interne organen (door de slechte oplosbaarheid van calcium) - bloedvaten, longen, nieren, enz. Bronnen van vitamine D. Medicinale preparaten. Visolie, boter, eigeel, dierenlever, melk en zuivelproducten, gist, plantaardige oliën zijn bronnen van vitamine D voor de mens.

Ergo- en cholecalciferolpreparaten en synthetische substanties - analogen van vitamine D en zijn metaboliet Calcium-Triole worden als geneesmiddel gebruikt. Het voorschrijven van geneesmiddelen is geïndiceerd bij de preventie en behandeling van rachitis en rachitisachtige aandoeningen waarbij correctie van calcium-fosformetabolisme, behandeling van nieraandoeningen, lever, sommige vormen van tuberculose, enz. Vereist is.

Exacerbatie van chronische pancreatitis

Dat is beter: Atoris of Atorvastatin